SPANX-A-F アクチベーター

一般的なSPANX-A-F活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、オカダ酸CAS 78111-17-8が含まれますが、これらに限定されません。

SPANX-A-Fの化学的活性化物質には、細胞内シグナル伝達経路と相互作用し、このタンパク質のリン酸化状態を調節する様々な化合物が含まれる。アデニル酸シクラーゼを刺激することで知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを効果的に上昇させる。cAMPの増加は、SPANX-A-Fをリン酸化することができる重要なキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、それによってSPANX-A-Fの活性化状態に影響を与える。同様に、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）もPKAの活性化を誘発し、同じ経路でSPANX-A-Fに作用する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）に直接関与するという異なるメカニズムで作用する。活性化されると、PKCはSPANX-A-Fをリン酸化する。4-Phorbolは、PMAと同様に、ある種のPKCアイソフォームの活性化因子として機能し、PKC依存性のシグナル伝達経路を通じてSPANX-A-Fのリン酸化を引き起こす。

SPANX-A-Fの活性化は、細胞内カルシウムレベルの調節因子によっても影響を受ける。イオノマイシンとカルシウムイオノフォアA23187はともにカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内のカルシウム濃度を上昇させる。このカルシウム濃度の上昇は、SPANX-A-Fをリン酸化することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。成長因子の領域では、上皮成長因子（EGF）がその受容体に結合することによってカスケードを開始し、MAPK/ERK経路を誘発する。この経路は、SPANX-A-Fをリン酸化するキナーゼの活性化で頂点に達する。さらに、SPANX-A-Fを含むタンパク質の持続的なリン酸化は、タンパク質リン酸化酵素の阻害によって誘導される。オカダ酸およびカリクリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化する役割を果たすプロテインホスファターゼ1および2Aをそれぞれ阻害することによって、これを達成する。アニソマイシンは、SPANX-A-Fのリン酸化につながるストレス活性化プロテインキナーゼの誘導を通して、SPANX-A-Fの活性化に寄与する。最後に、オルソバナジン酸ナトリウムはタンパク質チロシンホスファターゼを阻害し、SPANX-A-Fのリン酸化状態を促進する。ビシンドリルマレイミドIは、PKC阻害剤ではあるが、活性化されるとSPANX-A-Fをリン酸化の標的とする他のキナーゼの代償的活性化を通じて、間接的にSPANX-A-Fの活性化につながる可能性がある。