SPANX-5 アクチベーター

一般的なSPANX-5活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が含まれますが、これらに限定されません。

SPANX-5の化学的活性化因子は、様々な生化学的経路を介したSPANX-5の機能活性化において重要な役割を果たす。フォルスコリン、イソプロテレノール、PGE2、エピネフリン、およびコレラ毒素は、cAMP依存性経路を介してSPANX-5を活性化する化学物質である。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、cAMPレベルの上昇とそれに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化をもたらす。その後、PKAはSPANX-5をリン酸化し活性化する。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとエピネフリンは、アドレナリン受容体を介してcAMPレベルを上昇させ、その結果、PKAを介してSPANX-5が活性化される。PGE2はGタンパク質共役型受容体に結合し、コレラトキシンはGsαサブユニットを不可逆的に活性化することにより、どちらもcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。

さらなる活性化法としては、細胞内カルシウムレベルとプロテインキナーゼC（PKC）経路の調節がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）やイオノマイシンのような化合物は、PKCを直接、あるいはPKC活性化の補因子である細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって活性化する。いったん活性化されると、PKCはSPANX-5をリン酸化し活性化する。カルシウムイオノフォアA23187もまた細胞内カルシウム濃度を上昇させ、PKCの活性化とそれに続くSPANX-5のリン酸化のもう一つのメカニズムを提供する。IBMXとジブチリル-cAMPは、それぞれホスホジエステラーゼを阻害し、cAMPの作用を模倣することによって、PKAの活性化につながり、このPKAはSPANX-5をリン酸化し活性化することができる。Sp-8-Br-cAMPSはcAMPアナログとして機能し、PKAを直接活性化してSPANX-5をリン酸化する。最後に、アニソマイシンは、SPANX-5をリン酸化し活性化する能力を持つストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することができ、活性化の別の経路を示す。