Sp1 アクチベーター

一般的なSp1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、8-ブロモアデノシン3',5'-シクリックモノフォスフェート CAS 76939- 46-3、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン遊離酸 CAS 56092-81-0、レスベラトロール CAS 501-36-0。

Sp1転写因子は、多くの遺伝子のプロモーター領域のGCリッチモチーフに結合するタンパク質である。遺伝子発現、細胞増殖、アポトーシスの制御に役割を果たしている。Sp1活性化剤は、この転写因子の機能的活性を促進する化合物である。これらの活性化剤は様々な生化学的経路に関与してSp1に影響を与える。フォルスコリンや8-Br-cAMPは、Sp1を活性化することが知られているセカンドメッセンジャーであるcAMPレベルを上昇させる化合物の一例である。PMAやイオノマイシンのような他の化合物は、それぞれプロテインキナーゼCやカルシウムシグナルを介して作用する。そして、SIRT1にはレスベラトロール、MAPKにはクルクミンのような経路特異的な活性化物質があり、これらはSp1活性の増強に役立つ。

直接的な相互作用に加えて、間接的に効果を発揮する化合物もある。例えば、デキサメタゾンはグルココルチコイド受容体に結合し、Sp1と相互作用してその活性を高める。MG132はプロテアソーム分解を阻害し、DNA結合に利用可能なSp1タンパク質を増加させる。ヒストンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤であるアナカルド酸とヒストン脱アセチラーゼ阻害剤である酪酸ナトリウムは、クロマチン構造を変化させ、Sp1とDNAの相互作用を促進する。このように、Sp1活性化因子は、タンパク質の翻訳後に影響を与えるか、あるいは細胞環境をSp1の作用に有利なように変化させることによって、Sp1活性を上昇させる複数の細胞内メカニズムに関与することができる。