sodium/potassium-ATPase α3阻害剤

一般的なナトリウム/カリウム-ATPase α3 阻害剤には、Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4、12β-Hydroxydigitoxin CAS 2 0830-75-5、ジゴキシゲニン CAS 1672-46-4、ジギトキシン CAS 71-63-6、ブファリン CAS 465-21-4。

ナトリウム／カリウムATPアーゼα3の化学的阻害剤は、タンパク質上の特定の部位に結合し、その活性を変化させることによって機能する。オワバインは、このタンパク質に特異的に結合することによって作用し、細胞膜を横切ってナトリウムイオンとカリウムイオンを交換する能力を阻害する。ジゴキシンとジギトキシンも同様のメカニズムで、それぞれタンパク質の細胞外ドメインと内因性陽イオンと同じ部位に結合して阻害し、酵素がイオン輸送機能を果たすのを妨げる。このイオン恒常性の乱れは細胞の電気活動に影響を及ぼす。一方、ジゴキシゲニンは、ナトリウム／カリウムATPアーゼα3の心筋配糖体結合部位を競合し、ポンプの機能に必要な構造変化を阻害する。

他の阻害剤に引き続き、オレアンドリン、ブファリン、およびマリノブファゲニンは、酵素に結合し、特定のコンフォメーションを安定化させるか、酵素サイクルの重要なステップを阻止することによって、ナトリウム／カリウムATPase α3を選択的に阻害する。オレアンドリンは酵素が必要なイオン交換を行うのを阻止し、ブファリンはE2コンフォメーションを安定化し、マリノブファゲニンはATP加水分解とイオン輸送に必要なコンフォメーション変化を阻止する。ペルボシドはイオン輸送に必要なリン酸化ステップを阻害し、ポンプが電気化学的勾配を維持する能力を損なう。同様に、テロシノブファギン、プロシラリジンA、およびシマリンは、活性部位または特定のイオン部位に結合することにより、ナトリウム/カリウムATPアーゼα3に影響を与え、酵素のコンフォーメーション状態をサイクルする能力を阻害したり、イオン輸送サイクルをブロックしたりする。コンバラトキシンはまた、K+結合部位に結合することによってナトリウム/カリウム-ATPase α3を阻害し、イオン輸送に必要な構造変化を妨げる。これらの様々な作用機序により、各化学阻害剤はナトリウム/カリウムATPase α3の適切な機能にとって重要なイオン輸送機構を阻害する。