SOAT2阻害剤

一般的なSOAT2阻害剤としては、アワシミブCAS 166518-60-1、シンバスタチンCAS 79902-63-9、プロブコールCAS 23288-49-5、エゼチミブCAS 163222-33-1およびコエンザイムQ9 CAS 303-97-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SOAT2阻害剤には、ステロールO-アシルトランスフェラーゼ2酵素と相互作用し、その活性を調節できる化合物が含まれる。SOAT2はコレステロールのエステル化に関与し、遊離コレステロールをコレステリルエステルに変換して細胞内に貯蔵する。SOAT2を直接阻害するには、酵素に特異的に結合して活性を低下させる化合物が必要であるが、間接的なアプローチとしては、基質の利用可能性を調節したり、最終的にSOAT2の機能に影響を与える関連経路を変化させたりすることが必要である。

SOAT2と機能的に類似しているACAT（アシル-CoA：コレステロールアシルトランスフェラーゼ）を阻害することが知られている化合物は、コレステロールのエステル化の細胞内バランスを変化させることにより、SOAT2活性に二次的な影響を与える可能性がある。例えば、アワシミブやサンド58-035は既知のACAT阻害剤であり、類似の基質を競合したり、細胞内の調節環境を変化させることにより、間接的にSOAT2に影響を与える可能性がある。一方、シンバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、セリバスタチンなどのスタチンは、主にコレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害することによって機能する。コレステロールの内因性産生を低下させることにより、これらのスタチンはSOAT2が利用できる基質を減少させ、間接的にその活性を低下させる可能性がある。さらに、エゼチミブやプロブコールのような化合物は、異なるメカニズムで作用するが、それでもSOAT2活性に影響を及ぼす可能性がある。エゼチミブは、腸細胞上のニーマン・ピックC1様1タンパク質を特異的に標的とし、食事性コレステロールの吸収を低下させる。このコレステロール吸収の減少により、肝および肝外組織におけるSOAT2の基質レベルが低下する可能性がある。