SMYD4阻害剤

一般的なSMYD4阻害剤には、BIX01294塩酸塩CAS 1392399-03-9、Chaetocin CAS 28097-03-2、UNC0638 CAS 1255580 -76-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、およびスベロイロイルアニリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9。

SMYD4阻害剤には、ヒストン修飾パターンやクロマチン構造に影響を与えることで、タンパク質の活性を間接的に調節できる多様な化学物質群が含まれる。BIX-01294、Chaetocin、DZNep、UNC0638、BRD4770、LLY-507は、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（HMT）を標的とする阻害剤の例である。これらの化学物質は、ヒストンタンパク質上のリジン残基のメチル化を触媒する酵素活性を減弱させることができる。ヒストンのメチル化はクロマチン構造と遺伝子発現の重要な決定因子であるため、これらの阻害剤はクロマチンランドスケープを変化させ、クロマチンと相互作用するSMYD4の活性を制御することができる。

HMTを標的とすることに加えて、MG-132、SAHA、Entinostatのようなプロテアソーム阻害剤とヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤は、それぞれタンパク質の安定性とアセチル化パターンを変化させることができる。これらの変化は、SMYD4の安定性や制御を含む細胞機能に広く影響を及ぼす可能性がある。プロテアソーム阻害剤は、タンパク質の分解を阻止し、SMYD4またはその関連制御タンパク質のレベルを上昇させる可能性がある。HDAC阻害剤はアセチル化を促進し、クロマチン構造をゆるめ、その結果、SMYD4のDNAへの結合能や遺伝子発現調節能に影響を及ぼす可能性がある。EPZ-6438、JIB-04、CPI-169は、遺伝子発現を制御する重要な翻訳後修飾であるヒストンのメチル化と脱メチル化に関与する他の酵素を標的とする。