SMRT/SMRTe阻害剤

一般的なSMRT/SMRTe阻害剤としては、Splitomicin CAS 5690-03-9、TRAM-34 CAS 289905-88-0、Chidamide CAS 743420-02-2、Apicidin CAS 183506-66-3が挙げられるが、これらに限定されない。

SMRT/SMRTe阻害剤は、Silencing Mediator of Retinoic Acid and Thyroid Hormone Receptor（レチノイン酸と甲状腺ホルモン受容体のサイレンシング・メディエーター、SMRT）タンパク質が関与する相互作用を阻害することにより、遺伝子発現を調節する能力を持つことから、大きな関心を集めている多様な化学物質を含んでいる。SMRTは転写制御に複雑に関与する重要なコアプレッサー蛋白質である。レチノイン酸受容体（RAR）や甲状腺ホルモン受容体（TR）を含む様々な転写因子と複合体を形成し、標的遺伝子座におけるヒストン脱アセチル化とクロマチンリモデリングを促進することにより、転写抑制を媒介する極めて重要な役割を担っている。これらの阻害剤は、SMRTとその関連エンハンサー部位（SMRTeと呼ばれる）との相互作用界面を主な標的とする、綿密に設計された低分子化合物である。この相互作用を選択的に破壊することにより、これらの化合物は遺伝子発現に対するSMRTの抑制的影響を調節し、細胞応答を変化させる。メカニズム的には、SMRT/SMRTe阻害剤は、転写コアプレッサー複合体のリクルートメントに関与するSMRTタンパク質内の特定のドメインに結合すると考えられている。これにより、抑制複合体の正常な形成が阻害され、転写活性化と遺伝子発現の亢進が可能になる。

さらに、SMRT/SMRTe阻害剤の中には、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）など、コアプレッシャー複合体の他の構成要素との交差反応性を示すものもあり、遺伝子制御作用に寄与している。SMRTとその相互作用パートナー、そして遺伝子発現制御の複雑な振り付けとの間の複雑な相互作用は、これらの阻害剤が転写制御を支配する分子機構を解明するための貴重なツールであることを強調している。SMRT/SMRTe阻害剤の設計、合成、特性評価に関する継続的な研究は、基本的な生物学的プロセスに光を当て、遺伝子発現ダイナミクスの精密な制御を通じて細胞応答を調節する新規戦略の開発への道を開くことが期待される。