SMPD5 アクチベーター

一般的なSMPD5活性化剤には、D-エリスロ-スフィンゴシン CAS 123-78-4、C-8セラミド CAS 74713-59-0、フィトスフィンゴシン CAS 554-62-1、スフィンゴミエリン CAS 85187-10-6、スフィンゴシルホスホリルコリン、D-エリスロ CAS 1670-26-4。

スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ5（SMPD5）の化学的活性化剤は、スフィンゴ脂質代謝におけるその役割を促進するために、酵素に関与する。SMPD5の天然の基質であるスフィンゴシンは、リン酸化されると、細胞内シグナル伝達に不可欠なスフィンゴシン-1-リン酸を形成する。C8-セラミドとC6-セラミドは、どちらも天然セラミドの合成類似体であり、SMPD5がスフィンゴシンに変換する基質となる。SMPD5が処理できる適合性のある基質を提供することで、これらのセラミドは酵素の活性を高める。もう一つのスフィンゴ脂質であるフィトスフィンゴシンは、脱アシル化されてスフィンゴイド塩基となり、SMPD5がこれを利用することで、酵素の触媒作用を促進することができる。同様に、D-エリスロスフィンゴシンもSMPD5の基質として働き、そのリン酸化型は細胞内シグナル伝達に関与している。スフィンゴミエリンはこの酵素の名前の基質であり、SMPD5によって直接加水分解され、セラミドとホスホコリンになる。

さらに、スフィンゴシルホスホリルコリンはSMPD5が処理できる代謝産物であり、シグナル伝達分子の産生につながる。フモニシンB1は、セラミド合成酵素を阻害することにより、スフィンゴイド塩基の蓄積を引き起こし、SMPD5の基質利用性を高める。Ceranib-2は、セラミダーゼを阻害することで間接的にSMPD5の活性に影響を与え、SMPD5の基質となりうるセラミドレベルを増加させる。PDMPもまた、グルコシルセラミド合成酵素を阻害することにより、セラミドレベルを上昇させ、SMPD5のスフィンゴミエリン分解活性の基質プールを増大させる可能性がある。セラミドトリヘキソシドは、分解されるとセラミドプールに寄与し、SMPD5を活性化する可能性がある。短鎖セラミドであるC2-セラミドは、SMPD5によって容易に利用されるため、スフィンゴ脂質の代謝分解における酵素の機能をサポートする。これらの化学的活性化因子は総体として、細胞内のスフィンゴ脂質濃度のダイナミックな調節におけるSMPD5の積極的な参加を保証する。