smoothened アクチベーター

一般的なSmoothened Activatorsには、Smoothened Agonist, HCl CAS 364590-63-6、Purmorphamine CAS 483367-10-8 、シクロパミン CAS 4449-51-8、カンペステロール CAS 474-62-4、20α-ヒドロキシコレステロール CAS 516-72-3などがある。

スムースヘンド活性化剤は、ヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路の中心的な構成要素であるGタンパク質共役型受容体（GPCR）であるスムースヘンド（SMO）タンパク質の活性を機能的にアップレギュレートする化合物である。このシグナル伝達経路は胚発生に重要であり、幹細胞の増殖と分化の制御や成体における組織の恒常性にも関与している。Hh経路は、ヘッジホッグリガンドがパッチ（PTCH）と呼ばれる別のタンパク質に結合し、SMOに対する抑制を解除することで開始される。

SMOの直接活性化因子はSMOそのものに結合する分子で、ヘッジホッグリガンドとPTCHとの相互作用によって通常起こる抑制解除を模倣する。これらの活性化因子はSMOのヘプタヘリカルドメインに結合し、タンパク質の活性状態を模倣した構造変化を引き起こすことができる。その結果、下流のシグナル伝達カスケードが活性化され、通常はHhシグナルによって制御されている標的遺伝子の転写が起こる。SMOの間接的活性化因子は、SMOと直接相互作用はしないが、他の手段でその活性を増強する可能性がある。これには、SMOのネガティブレギュレーターの抑制や、Hh経路成分が蓄積しSMOが活性化される細胞構造である一次繊毛へのSMOの移動を促進する分子のアップレギュレーションなどが考えられる。また、SMOの活性化を促進する内因性分子の産生を高めたり、細胞膜内でのSMOの安定性を高めたりする可能性もある。