Smok3c アクチベーター

一般的なSmok3c活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、およびヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6が含まれるが、これらに限定されない。

Smok3cの化学的活性化剤は、主にセカンドメッセンジャーとリン酸化事象の調節を介して、その活性化を開始するために様々な経路を用いる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することで、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を増加させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはSmok3cをリン酸化して活性化を可能にする。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体に結合し、cAMP産生とPKA活性化をもたらすカスケードを引き起こす。PKAはいったん活性化されると、基質としてSmok3cをターゲットにし、リン酸化して活性化する。IBMXは、cAMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することにより、このcAMPを介した経路に寄与し、PKAを介したSmok3cの活性化シグナルを増強する。エピネフリンとヒスタミンはともに、Gタンパク質に結合しているそれぞれの受容体に関与し、それらの活性化は細胞内cAMPの増加と、それに続くPKAを介したSmok3cのリン酸化をもたらす。

Smok3cの活性化は、PGE2やドーパミンなどの他の化学伝達物質にも影響され、それらは特異的なGタンパク質共役型受容体と相互作用してcAMPの産生を促し、PKAを活性化し、Smok3cのリン酸化と活性化につながる。コレラ毒素の役割は特に注目すべきもので、Gsαタンパク質を恒常的に活性化し、cAMPの持続的な増加とPKAの長時間活性化を確実にし、Smok3cが下流の標的となる。アニソマイシンとPMAは異なる経路をとる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化するが、どちらもSmok3cを直接リン酸化して活性化することができる。化学物質のSNAPは、一酸化窒素供与体としての役割を通じて、グアニル酸シクラーゼを活性化し、環状GMP（cGMP）レベルを上昇させる。このcGMPの上昇は、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、Smok3cをリン酸化して活性化する可能性がある。最後に、グルカゴンはその受容体に結合することで、cAMPの増加を刺激し、PKAの活性化を促進し、その後、PKAはSmok3cをリン酸化して活性化し、これらの化学的活性化物質がSmok3c活性に影響を及ぼす一連のメカニズムが完成する。