Smok2a アクチベーター

一般的なSmok2a活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン、遊離塩基CAS 51-45-6、IBMX CAS 28822-58-4が含まれるが、これらに限定されない。

Smok2aの化学的活性化因子は、リン酸化を介して活性を増加させる様々な経路で働く。アデニル酸シクラーゼを直接刺激する能力で知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは次にSmok2aをリン酸化し、その触媒機能を高める。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとPGE2は、Gタンパク質共役型受容体との相互作用を通して、どちらもcAMPレベルを上昇させ、その後PKAによってSmok2aがリン酸化される。ヒスタミンはそれ自身のGタンパク質共役型受容体を介して、同様のcAMPを介した活性化経路を引き起こし、Smok2aのリン酸化と活性化につながる。

これと並行して、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することでcAMPの分解を防ぎ、PKA活性とそれに続くSmok2aのリン酸化を維持する。エピネフリンとグルカゴンも、それぞれの受容体に結合してcAMP濃度の上昇を引き起こし、PKAの活性化とそれに続くSmok2aのリン酸化をさらに促進する。ドーパミンはドーパミン作動性受容体と相互作用することで、特定の神経細胞経路のcAMPを上昇させ、PKAを活性化し、Smok2aのリン酸化につながる。コレラ毒素はGsαタンパク質を恒常的に活性化し、cAMPの継続的な上昇とPKA活性の持続を引き起こし、Smok2aを一貫してリン酸化し活性化する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、Smok2aをリン酸化することができる。一方、ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCもまたSmok2aをリン酸化し、活性を調節する能力がある。最後に、SNAPのような一酸化窒素ドナーを導入すると、グアニル酸シクラーゼが活性化され、cGMPレベルが上昇し、プロテインキナーゼG（PKG）が活性化される可能性がある。