SMMHC アクチベーター

一般的なSMMHC活性化物質としては、レチノイン酸（オールトランス CAS 302-79-4）、デキサメタゾンCAS 50-02-2、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジエチルスチルベストロールCAS 56-53-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

平滑筋ミオシン重鎖（SMMHC）は、血管壁、消化管、呼吸器系など全身に存在する平滑筋細胞の収縮系に不可欠なタンパク質成分である。SMMHCは平滑筋の収縮時に発生する機械的な力を担っている。SMMHCの発現は平滑筋細胞の分化の特徴であり、これらの細胞が適切に機能するために重要である。細胞生物学的、分子生物学的研究により、SMMHCの転写とその後の合成を開始させる様々なシグナル伝達分子と条件が同定されてきた。SMMHCの発現制御を理解することは、平滑筋生理学や筋収縮・弛緩を制御する分子プロセスの根底にあるものを理解する上で最も重要である。

活性化因子として知られるある種の化学物質は、細胞内シグナル伝達経路と相互作用することにより、SMMHCの発現を誘導することができる。例えば、ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸は、平滑筋を含む細胞の分化を促進し、SMMHCの発現をアップレギュレートする能力が認められている。他の化合物、例えばジテルペンのフォルス コリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテイン キナーゼA（PKA）を活性化し、SMMHCの産生を担 当する遺伝子の転写を促進する。さらに、合成非ステロイド性エストロゲンであるジエチルスチルベストロールのような分子は、エストロゲン受容体に結合し、ゲノム内のエストロゲン応答性エレメントとの相互作用の一部として、SMMHCの発現を増加させる可能性がある。シチジン類似体である5-アザシチジンもまた、DNAの脱メチル化を引き起こすことによって遺伝子発現調節に関与しており、SMMHCをコードする遺伝子を含む平滑筋細胞の分化に関与する遺伝子の活性化につながる可能性がある。これらの活性化因子が機能する分子メカニズムの解明は現在進行中の研究課題であり、平滑筋の機能と恒常性を維持する複雑な制御ネットワークに光を当てている。