SMCR8 アクチベーター

一般的なSMCR8活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、AICAR CAS 2627-69-2、メトホルミン-d6、塩酸塩CAS 1185166-01-1、ラパマイシンCAS 53123-88-9およびスペルミジンCAS 124-20-9が挙げられるが、これらに限定されない。

SMCR8活性化剤は、細胞の恒常性維持に重要な細胞分解経路であるオートファジーを促進することによって、SMCR8の機能的活性を増強する化合物である。フォルスコリン、AICAR、メトホルミン、ラパマイシンなどの化合物は、代謝および栄養感知経路を介して機能し、オートファジーを増強する。例えば、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化させ、オートファジー関連基質のリン酸化とこれらの経路におけるSMCR8活性の増強につながる。AICARとメトホルミンは、細胞のエネルギー恒常性の中心的な調節因子であるAMPKを活性化することによってその効果を発揮し、その後、SMCR8が関与するオートファジー過程を促進する。ラパマイシンは、オートファジーの主要な負の制御因子であるmTOR経路を阻害することにより、オートファジー経路のアップレギュレーションを可能にし、結果としてSMCR8の役割を増強する。

さらに、スペルミジン、塩化リチウム、ニコチン酸アミドなどの化合物は、様々な段階、様々なメカニズムでオートファジー機構を標的とし、その結果、SMCR8の活性が増強される。アセチルトランスフェラーゼ阻害を介してオートファジーを誘導するスペルミジンの能力、イノシトールモノホスファターゼ阻害を介した塩化リチウムの効果、そしてサーチュイン阻害におけるニコチンアミドの役割はすべて、SMCR8の機能増強に寄与している。さらに、LY294002、レスベラトロール、クルクミン、2-デオキシ-D-グルコース、トレハロースはそれぞれ、PI3K阻害、サーチュイン活性化、AMPK活性化、解糖阻害、直接的なオートファジー誘導などのユニークな介入を通して、オートファジー経路を調節する。これらの活性化因子は、それぞれ異なる細胞内作用を通して、SMCR8が作用するオートファジー経路を促進し、SMCR8の発現を直接増加させたり、その遺伝子制御に影響を与えたりすることなく、その活性と細胞のオートファジーにおける役割を強化する。