SMCHD1 アクチベーター

一般的なSMCHD1活性化剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、 酪酸ナトリウム CAS 156-54-7、バルプロ酸 CAS 99-66-1、ヒドロキサム酸スベロイルアニリド CAS 149647-78-9などがある。

エピジェネティック制御の司令塔であるSMCHD1の領域に飛び込むと、その活性を間接的に調節する化学物質の多様なタブローが見えてくる。その最たるものが、5-アザシチジンやデシタビンのような化合物で、どちらもDNAメチル化酵素阻害剤である。DNAメチル化を抑制することで、これらの薬剤は、メチル化による遺伝子サイレンシングに関与することが知られているSMCHD1との相互作用の舞台を整える。同様に、エピジェネティック制御のまさに戦場であるクロマチンのキャンバスは、トリコスタチンA、酪酸ナトリウム、バルプロ酸、ボリノスタットなどのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤によって影響を受ける。クロマチンの景観を再構築することによって、これらの化合物はSMCHD1が影響を及ぼす経路にまで波及する可能性がある。

ゲニステイン、レスベラトロール、クルクミンなどの化合物は、それぞれ万華鏡のような細胞機能とシグナル伝達経路に影響を及ぼす。これらの幅広い作用は、SMCHD1が支配する領域に触れる道を開く。一方、細胞分化を誘導することで知られるレチノイン酸や、メチル化過程に関与する3-デアザネプラノシンAのような化合物は、さらに複雑な層を増やしている。RG108はDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤であることから、この複雑なダンスに入り込み、SMCHD1が活動する広大なネットワークに関与する可能性がある。