Sm阻害剤

一般的なSm阻害剤としては、アミロリドCAS 2609-46-3、モネンシンA CAS 17090-79-8、クロロキンCAS 54-05-7、カンプトテシンCAS 7689-03-4、アクチノマイシンD CAS 50-76-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Smタンパク質の化学的阻害剤は、RNAスプライシングにおけるSmタンパク質の適切な機能に不可欠な様々な細胞内プロセスを破壊する。アミロリドは、Smタンパク質がスプライソソームsnRNPに集合するのに必要な環境を維持するのに重要なNa+/H+交換プロセスを阻害することによって、細胞内pHを変化させることができる。同様に、イオノフォアとしてのモネンシンは、Smタンパク質を含む複合体の生合成と機能を促進するイオン状態の維持に不可欠なNa+勾配を破壊する。クロロキンは酸性小胞内のpHを上昇させ、核内のSmタンパク質の機能に不可欠なsnRNPの細胞内輸送を妨害する可能性がある。カンプトテシン（Camptothecin）とミトキサントロン（Mitoxantrone）は、どちらもDNA損傷剤であるが、トポイソメラーゼ酵素を阻害することによって間接的にSmタンパク質に影響を与え、snRNP粒子が適切に組み立てられるための前提条件である転写障害を引き起こす可能性がある。

さらに、アクチノマイシンDはDNAと結合し、RNAポリメラーゼが新しいRNAを転写するのを阻害する。このRNAポリメラーゼには、snRNPのアセンブリー、ひいてはSmタンパク質の機能に必要なRNA成分が含まれている。リファンピシンは主に細菌のRNAポリメラーゼを標的とするが、真核細胞におけるRNA合成の減少も引き起こし、Smタンパク質の結合に利用可能なsnRNAの減少につながる。ピューロマイシンはタンパク質合成を阻害し、Smタンパク質を含むsnRNPのアセンブリーに必要なタンパク質のレベルを低下させる。トリプトライドは転写を阻害するため、snRNAのレベルが低下し、snRNPのSmタンパク質の機能に影響を与える。レプトマイシンBは、核からのRNA/タンパク質複合体の排出を標的とし、Smタンパク質のリサイクルプロセスを阻害する可能性がある。ブレフェルジンAはゴルジ体を破壊し、Smタンパク質の機能に必要な輸送経路や修飾経路を変化させることで、間接的にSmタンパク質に影響を与える可能性がある。最後に、オキサリプラチンは転写に影響を与えるDNA付加体を形成し、snRNPのRNA成分に影響を与えることによって、間接的にSmタンパク質の機能に影響を与える可能性がある。