Slp3 アクチベーター

一般的なSlp3活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Slp3活性化物質とは、複雑な細胞内シグナル伝達メカニズムを通じてSlp3タンパク質の機能的なアップレギュレーションを促進する、多様な化合物である。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することで、細胞内のcAMPを増加させ、それがPKAを活性化する。このキナーゼはSlp3をリン酸化し、小胞輸送のような細胞内プロセスにおけるSlp3の活性強化につながる。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を活性化することでcAMPレベルを上昇させ、Slp3のPKA依存的リン酸化を促進する。同様の作用は、8-ブロモ-cAMPとジブチリルcAMPによって媒介され、どちらもcAMPの透過性アナログで、PKAの活性化とそれに続くSlp3のリン酸化を持続させる。PMAはPKCの活性化を通じてSlp3をリン酸化し、シグナル伝達経路における活性を高める可能性がある。一方、イオノマイシンは、細胞内カルシウムを上昇させることにより、カルシニューリンを活性化し、カルシウム依存性経路におけるSlp3の脱リン酸化と活性化につながる可能性がある。

活性化因子の配列には、Slp3またはその相互作用パートナーのリン酸化状態を調節することによって、間接的にSlp3活性に影響を与える分子も含まれる。タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であるオカダ酸およびカリクリンAは、Slp3の脱リン酸化を防ぎ、間接的にリン酸化された活性型を維持する。エピガロカテキンガレート(EGCG)は、キナーゼ阻害を介して、Slp3を負のリン酸化制御事象から解放し、間接的にその活性を高める可能性がある。同様に、スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型受容体を活性化し、PKCの活性化とそれに続くSlp3のリン酸化を誘発する可能性がある。最後に、アニソマイシンはタンパク質合成を阻害する一方で、MAPK経路も活性化し、Slp3をリン酸化したり、その機能を調節したりして、間接的にその活性を高める可能性がある。