SLIC1 アクチベーター

一般的なSLIC1活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SLIC1の化学的活性化因子は、その活性化状態を高めるために様々な細胞内メカニズムに関与する。フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とするそのような活性化因子の一つである。PMAに結合すると、PKCは構造変化を起こし、SLIC1をリン酸化して活性を上昇させる。この作用様式は、ジアシルグリセロールの合成類似体である1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）でもいくらか模倣され、PKCを活性化し、SLIC1のリン酸化とそれに続く活性化を促進する。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、SLIC1をリン酸化する酵素であるプロテインキナーゼA（PKA）を刺激し、間接的にSLIC1の活性化に寄与する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性のプロセスおよびカルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）などのキナーゼを活性化し、SLIC1を直接または関連タンパク質を介して活性化する。

さらに、オカダ酸やカリクリンAによるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、脱リン酸化活性の低下により、SLIC1を含むタンパク質のリン酸化を純増させる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を通して作用するが、これにはSLIC1の活性に影響を与える経路が含まれている可能性がある。ホスファチジン酸は、mTORシグナル伝達を活性化することにより、SLIC1またはその経路内の関連タンパク質のリン酸化を引き起こす可能性がある。上皮成長因子(EGF)は、その受容体を引き金にして、SLIC1をリン酸化しうるERKなどの様々なキナーゼが関与するカスケードを開始する。過酸化水素は、酸化ストレス経路の一部であるキナーゼを活性化するシグナル伝達分子として機能し、SLIC1の活性化につながる可能性がある。主にPKC阻害剤として知られるビシンドリルマレイミドIも、特定の条件下では特定のPKCアイソフォームを活性化し、SLIC1の活性化につながる可能性がある。最後に、腫瘍壊死因子α（TNF-α）はNF-κBなどのシグナル伝達経路を活性化し、SLIC1を標的として活性化するキナーゼの活性化につながる可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ異なる手段で、リン酸化状態やSLIC1に収束するシグナル伝達経路を調節することにより、SLIC1の活性を増強する。