SLC35D1活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路や代謝状態を調節することにより、SLC35D1の機能的活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。レスベラトロール、ピセアタンノール、ケルセチン、オレウロペインはすべて、主にSIRT1の活性化因子として機能する。SIRT1は脱アセチル化酵素であり、SLC35D1のヌクレオチド糖輸送のための細胞条件を高め、糖鎖形成のためにゴルジ装置へのUDP-ガラクトース輸送の効率を促進する。同様に、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)はNAD+レベルを上昇させ、その結果SIRT1が活性化され、それによってSLC35D1を介した輸送プロセスが最適化される可能性がある。メトホルミン、ベルベリン、クルクミン、エピガロカテキンガレート(EGCG)、シリマリン、α-リポ酸などのAMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)を活性化する化合物は、間接的にエネルギー効率の高い細胞状態を促進し、タンパク質のグリコシル化に重要な役割を果たすSLC35D1の輸送効率をアップレギュレートすると仮定されている。これらの活性化因子は、AMPKとの相互作用を通じて、SLC35D1のグリコシル化基質輸送能力を高め、それによって間接的にその機能的活性を高めている可能性がある。
スペルミジンは、オートファジーにおける役割で知られているが、ゴルジ体内のヌクレオチド糖輸送体の適切な回転と機能性を確保することによって、SLC35D1の活性の維持や増強にも寄与している可能性がある。これらの化学的活性化因子の組織化された作用は、SLC35D1の発現を直接アップレギュレートしたり、トランスポーターに対する直接的なリガンドとして作用したりすることなく、SLC35D1が行う輸送作業に有利な細胞環境を作り出す。その代わりに、SIRT1やAMPKシグナル伝達経路や自己貪食プロセスへの影響が、SLC35D1の機能を維持し、潜在的に強化するように収束する。
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