SLC35A2阻害剤

一般的なSLC35A2阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2、Swainsonine CAS 72741-87-8およびKifunensine CAS 109944-15-2が挙げられるが、これらに限定されない。

SLC35A2の化学的阻害剤は、このタンパク質が重要な役割を果たすグリコシル化過程の様々な段階を阻害することにより、その影響力を発揮することができる。 ツニカマイシンは糖タンパク質生合成の初期段階をターゲットにすることにより間接的にSLC35A2を阻害する。N-アセチルグルコサミン-1-リン酸からドリコルリン酸への転移を停止させることにより、SLC35A2の機能を間接的に阻害するボトルネックを作り出す。さらに、化学物質のカスタノスペルミンと関連化合物のデオキシノジリマイシンは、糖タンパク質の適切なトリミングに重要な酵素であるグルコシダーゼを阻害する。グルコシダーゼの阻害は糖タンパク質の不適切なプロセッシングを引き起こし、間接的にSLC35A2が関与するグリコシル化プロセスを阻害する。

同様に、スワインソニンとキフネンシンはそれぞれマンノシダーゼIIとIを阻害し、不適切な糖鎖の蓄積をもたらし、糖タンパク質の成熟におけるSLC35A2の役割を間接的に阻害する。化合物1-デオキシマンノジリマイシンも同様のメカニズムで、不適切に処理された糖タンパク質の蓄積を引き起こし、間接的にSLC35A2の機能に影響を与える。別の経路では、NB-DNJ（Miglustat）はグルコシルセラミド合成酵素を阻害し、糖脂質組成の乱れを引き起こし、SLC35A2の機能に必要な最適条件を阻害する可能性がある。フモニシンB1はセラミド合成酵素を標的とし、膜脂質組成の変化につながり、SLC35A2の適切な機能に不可欠な脂質環境を乱す可能性がある。V-ATPase阻害剤であるバフィロマイシンA1は、SLC35A2が活性を示すゴルジ体などのオルガネラの酸性化を破壊し、活性に必要なpH勾配を変化させることで間接的にSLC35A2を阻害する可能性がある。イオノフォアであるモネンシンは、細胞内のイオン勾配を破壊し、SLC35A2の輸送機能に必要なイオンの恒常性に影響を与えることにより、間接的にSLC35A2を阻害する可能性がある。