SLC25A42阻害剤

一般的なSLC25A42阻害剤としては、ボンクレック酸CAS 11076-19-0、オリゴマイシンCAS 1404-19-9、カルボキシンCAS 5234-68-4、ロテノンCAS 83-79-4、2-テノイルトリフルオロアセトンCAS 326-91-0が挙げられるが、これらに限定されない。

SLC25A42の化学的阻害剤には、SLC25A42が直接関与するミトコンドリアのATP/ADP輸送と細胞エネルギー代謝を阻害する様々な化合物が含まれる。ボンクレック酸とアトラクチロシドは、アデニンヌクレオチドトランスロカーゼ（ANT）を阻害することで作用する。ANTは、ADPをミトコンドリアへ、ATPを細胞質へ輸送することで、SLC25A42と同じプロセスで重要な役割を果たしている。ANTを阻害すると、ATP/ADPのミトコンドリア膜貫通勾配が変化し、SLC25A42の機能が阻害される。同様に、ヨード酢酸と2-デオキシ-D-グルコースは解糖を阻害し、後者はヘキソキナーゼを阻害し、前者はグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ（GAPDH）を不活性化する。この結果、ミトコンドリア膜を横切ってATPをシャトリングするSLC25A42の役割に必要なATP産生が減少する。オリゴマイシンは、ATP合成酵素を特異的に標的とすることで効果を発揮し、それによってATPレベルを低下させ、間接的にSLC25A42の活性を制限する。

他の阻害剤は、SLC25A42が利用するATP産生に不可欠なミトコンドリア電子伝達連鎖の様々な成分を標的とする。ロテノン、TTFA、アンチマイシンA、シアン化物、アジドはそれぞれ電子伝達鎖内の異なる複合体を阻害し、結果としてATP合成が減少する。SLC25A42はATPの利用可能性に依存しているため、これらの阻害剤はATPを効果的に輸送する能力を損なう可能性がある。カルボキシンはミトコンドリア呼吸鎖のコハク酸デヒドロゲナーゼを阻害するが、この酵素はATP産生のもう一つの重要なステップであるため、SLC25A42の活性を抑制する可能性がある。一方、FCCPは、ATP産生に不可欠なミトコンドリア膜を横切るプロトン勾配を消滅させることによって酸化的リン酸化のカップリングを解除し、それによって間接的にSLC25A42のATP輸送能力を制限する。