SLC25A41阻害剤

一般的なSLC25A41阻害剤としては、Bongkrekic acid CAS 11076-19-0、CA-074 CAS 134448-10-5、Oligomycin A CAS 579-13-5、Antimycin A CAS 1397-94-0およびRotenone CAS 83-79-4が挙げられるが、これらに限定されない。

SLC25A41の化学的阻害剤は、ミトコンドリア膜内のSLC25A41を標的とし、その機能を阻害するように設計されている。Bongkrekic酸とCarboxyatractylosideは、ミトコンドリア膜を横切るATP/ADP交換に極めて重要なアデニンヌクレオチドトランスロカーゼに結合することによって阻害効果を発揮する。その結果、エネルギー交換が制限され、ミトコンドリアの恒常性におけるSLC25A41の役割が間接的に妨げられる。同様に、カテプシンB阻害剤CA-074は、ミトコンドリアタンパク質の分解を防ぐことによって、ミトコンドリアの完全性の維持に貢献し、その結果、SLC25A41の活性にあまり寄与しない環境を維持する。

オリゴマイシンA、アンチマイシンA、ロテノン、およびTTFAは、それぞれ複合体I、III、およびIIにおけるミトコンドリアの電子輸送鎖の様々な成分を破壊する。これらの複合体の阻害は、SLC25A41の機能の重要な決定因子であるミトコンドリア膜電位の変化につながる。アジ化ナトリウムとFCCPは、それぞれ複合体IVと酸化的リン酸化のカップリングを解除することによって、電子伝達鎖も標的とする。これらの作用は、SLC25A41の活性に不可欠なミトコンドリア膜電位の破壊に結実する。ジンクピリチオンは、重金属イオノフォアとしての作用を通じてミトコンドリア機能を変化させることにより阻害作用を発揮し、その結果、膜電位が低下し、SLC25A41が間接的に阻害される。最後に、MitoBloCK-6とMitoBloCK-10は、ミトコンドリアタンパク質輸入プロセスを選択的に標的とすることによってSLC25A41を阻害し、MitoBloCK-10は特にTIM23複合体を妨害する。この干渉により、SLC25A41のミトコンドリア内膜への適切な統合が妨げられ、その機能が阻害される。