SK2阻害剤

一般的なSK2阻害剤としては、Apamin CAS 24345-16-2およびNS8593塩酸塩CAS 875755-24-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SK2の化学的阻害剤は、この小伝導性カルシウム活性化カリウムチャネルの機能阻害において多様な役割を果たしている。よく知られているSK2阻害剤であるアパミンは、チャネルに直接結合し、このチャネルの適切な作動にとって重要な機能であるカリウムイオンを伝導する能力を効果的に低下させる。同様に、UCL1684はSK2チャネルと結合し、カリウムイオンの伝導性を低下させ、その生理学的機能を直接阻害する。NS8593塩酸塩とその非塩酸塩形態であるNS8593はともに、SK2チャネルの作動に不可欠なゲート機構を阻害し、その結果、チャネルを通るカリウムイオンの流れが減少する。

Lei-Dab7はSK2チャネルに結合し、そのゲート特性を変化させる。この相互作用はチャネルが開口状態になる確率を低下させ、それによってカリウムイオンのコンダクタンスを低下させる。塩化デクアリニウムとBML-258は、SK2チャネルに直接結合し、カリウムイオンの流れを阻害することで、同様の阻害戦略を採用している。CyPPAも阻害剤であるが、チャネルのコンフォメーションを変化させ、カリウムイオンのコンダクタンスを低下させることで効果を発揮する。このチャネルのコンフォメーションの変化は、SK2チャネル阻害の重要な側面である。例えばUCL1848は、高い特異性でSK2チャネルを標的とし、SK2チャネルに結合してカリウムイオンを伝導する能力を抑制する。この特異的相互作用が阻害プロセスの鍵となる。Scyllatoxinは、SK2チャネルを通るカリウムイオンの通過を阻害し、その機能を直接阻害することによって阻害効果を発揮する。最後に、カンデラリドAは結合時にチャネルの構造を変化させることでSK2を阻害する。この構造の変化は単なる物理的な遮断ではなく、機能的な変化であり、その結果、チャネルを通るカリウムイオンのコンダクタンスが低下する。これらの化学物質はそれぞれ、SK2タンパク質の正常な機能を阻害する形で相互作用し、その活性を低下させ、その結果、SK2が担うカリウムイオン伝導への寄与を低下させる。