SIV-1 Nef活性化因子には、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてSIV-1 Nefの機能的活性を間接的に促進する様々な化合物が含まれる。クルクミンは、NF-κBの阻害を通じて、関連するHIV-1 Nefタンパク質に対する作用と同様に、ウイルス病原性におけるSIV-1 Nefの役割を強化する。プロストラチン、ブリオスタチン1、メブチン酸インゲノール、PMAのようなPKC活性化因子は、SIV-1 Nefの機能の中心となるプロセスであるT細胞の活性化とウイルス複製を開始することによって、SIV-1 Nefの活性化に大きく寄与する。SIV-1 Nef活性化剤は、様々な細胞シグナル伝達機構を通じて間接的にSIV-1 Nefの機能的活性を促進する化学化合物の集合体である。クルクミンやプロストラチンなどの化合物は、それぞれNF-κBシグナル伝達を阻害し、PKCを活性化することによって、SIV-1 Nefの機能を高める。同じくPKC活性化因子であるブリオスタチン1とメブチン酸インゲノールは、この効果をさらに増幅させ、T細胞の活性化とウイルスの複製を促進させる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPを上昇させることにより、PKAを活性化し、T細胞の活性化に下流で作用し、間接的にSIV-1 Nefの活性を増強する。
JQ1やSAHA(Vorinostat)のような追加化合物は、Nefが介在するプロセスに有利に働くように宿主細胞の転写様式を変化させる。BETブロモドメイン阻害剤であるJQ1とHDAC阻害剤であるSAHAは、SIV-1 Nefがウイルスの病原性を高めるために利用する経路を強化するために、転写調節を変更する可能性がある。バフィロマイシンA1はエンドソームの酸性化を阻害し、SIV-1 Nefがウイルス感染性を促進するために調節することが知られている細胞内プロセスである受容体輸送に影響を与える。C646は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼを阻害することにより、Nefが介在するウイルス感染性の増強に関与する因子の転写制御を変化させる可能性がある。
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