Siglec-H アクチベーター

一般的なシグレックH活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、ブリオスタチン1 CAS 83314-01-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Siglec-Hの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通してその活性に影響を与えることができる。カルシウムイオノフォアA23187は、シグレックHを含む多くのシグナル伝達経路において重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムレベルを直接上昇させる。このカルシウムの上昇は、Siglec-Hの活性化につながる事象のカスケードを引き起こす可能性がある。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞質カルシウム濃度を上昇させ、それによってシグレックHに関連する経路を活性化する。フォルスコリンは、細胞内cAMP濃度を上昇させることにより、シグレック-Hが役割を果たす下流のシグナル伝達経路を活性化することができる。cAMPアナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、これらのcAMP依存性経路を直接刺激し、シグレック-Hの活性化につながる。

さらに、ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とブリオスタチン1は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、PKCはシグレック-Hが関与するシグナル伝達経路と相互作用する。PKCは上流の制御因子であり、リン酸化イベントを通して、あるいはSiglec-Hの活性化を促進するように細胞環境を形成することによって、Siglec-Hを活性化することができる。イソプロテレノールはβアドレナリン受容体に作用してcAMP産生を増加させ、間接的にSiglec-Hの活性化を促進する。ヒスタミンはその受容体に関与して、Siglec-H活性化につながる細胞内シグナル伝達カスケードを活性化する。レチノイン酸は遺伝子発現と細胞内シグナル伝達に影響を及ぼし、これにはSiglec-Hを活性化する経路も含まれうる。L型カルシウムチャネルアゴニストであるBAY K8644はカルシウムの流入を増加させ、Siglec-Hを活性化しうる。サイクリックADP-リボース（cADPR）は細胞内貯蔵からのカルシウムの放出を促進し、この細胞内カルシウムの上昇はSiglec-H関連経路を活性化しうる。最後に、塩化リチウムはGSK-3βを阻害する。GSK-3βは酵素であり、阻害されるとシグレック-Hが関与する経路の活性化をもたらし、シグレック-Hの活性化を促進する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内のシグナル伝達環境を調節し、異なるが相互に関連した経路を通じてSiglec-Hの活性化を促進するという、明確な役割を果たしている。