Sialyltransferase 7A阻害剤

一般的なシアリル転移酵素7A阻害剤には、フッ化ナトリウム CAS 7681-49-4、N-Boc-ピペラジン CAS 57260-71-6 、デオキシノジリマイシン CAS 19130-96-2、ブレフェジン A CAS 20350-15-6、スウェインソニン CAS 72741-87-8などがある。

シアル酸転移酵素7A阻害剤は、様々なメカニズムで酵素活性を阻害する多様な化合物群である。これらのメカニズムは、天然のシアル酸供与体基質との直接的な競合から、酵素の活性に最適な環境を変化させるものまで多岐にわたる。例えば、3F(ax)-Neu5Ac、3F-α-DANA、3Fax-Neu5Ac-CMP、3'-F-NMe-α-Neu5Ac-CMPなどのシアル酸アナログはシアル酸転移酵素の天然基質を模倣している。これらの分子は酵素の活性部位に結合し、シアル酸を糖タンパク質や糖脂質に転移する酵素の能力を低下させる。

細胞レベルでは、シアル酸転移酵素7Aの活性と局在はゴルジ体の適切な機能と関連している。ブレフェルジンAのようなゴルジ体の構造を破壊する化合物や、スワインソニン、カスタノスペルミン、デオキシノジリマイシン、キフネンシン、モネンシンのような糖タンパク質のプロセッシングを変化させる化合物は、間接的にシアル酸転移酵素7Aを阻害する可能性がある。これらの阻害剤は、糖鎖のトリミングと成熟に関与する様々な酵素に作用して糖タンパク質の誤処理につながり、ひいてはシアル酸転移酵素7Aの効力を低下させる可能性がある。さらに、モネンシンのような化合物でゴルジのpHとイオンバランスを変化させると、酵素の触媒活性に影響を与える可能性がある。