SIAH-1B阻害剤
一般的なSIAH-1B阻害剤としては、P22077 CAS 1247819-59-5、MLN 4924 CAS 905579-51-3、Withaferin A CAS 5119-48-2、クルクミンCAS 458-37-7、クロロキンCAS 54-05-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
SIAH-1Bの化学的阻害剤は、ユビキチン・プロテアソーム系におけるSIAH-1Bの機能を阻害するために、様々な分子メカニズムを利用する。P22077は、SIAH-1Bのユビキチンリガーゼ活性を直接標的とし、分解のための基質へのタグ付けを妨げ、これらのタンパク質の蓄積をもたらす。同様に、MLN4924はSIAH-1Bの活性を阻害するが、それはSIAH-1BのE3ユビキチンリガーゼ機能に必須であるカリンタンパク質のneddylationを阻害することによって行われ、その結果、リガーゼ複合体はより広範囲に不活性化される。一方、ギンコライドはSUMO化プロセスを阻害する。SIAH-1BはSUMO結合タンパク質に対して基質特異性を持つことが知られているので、この障害は間接的にSIAH-1Bが基質を認識し処理する能力を制限する可能性がある。Withaferin AとMG132は共に、SIAH-1Bの活性の下流にあるプロテアソームを標的としている。プロテアソームを阻害することにより、これらの化学物質はユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらし、SIAH-1Bが促進する分解プロセスを効果的に停止させる。
クルクミンやクロロキンなどの他の阻害剤は、SIAH-1Bの役割を妨害するために異なる方法を用いている。クルクミンは、SIAH-1Bを含む様々なE3ユビキチンリガーゼを阻害することにより、基質のユビキチン化を減少させる。対照的に、クロロキンの作用機序は酸性小胞のpHを上昇させることであり、これはSIAH-1Bが仲介する経路だけでなく、複数のタンパク質分解経路を混乱させる可能性がある。もう一つのプロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、SIAH-1Bによってタグ付けされたタンパク質の分解を阻害する。EerIは、SIAH-1Bが作用するERAD経路に影響を与え、分解されるはずのタンパク質を安定化させる。ベツリンとエンベリンは間接的にユビキチン・プロテアソーム系に影響を与える；ベツリンはNF-kB経路を調節することによって、エンベリンはXIAPを阻害することによって。最後に、NSC66811は、E3ユビキチン-タンパク質リガーゼとその基質との相互作用を破壊し、それによってSIAH-1Bのユビキチン化能力に影響を与え、タンパク質を分解のために標的化する。これらの化学物質は、それぞれ異なるメカニズムにより、細胞内におけるSIAH-1Bの機能的活性を阻害する。
関連項目
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
P22077 | 1247819-59-5 | sc-478536 | 10 mg | $162.00 | ||
P22077は、ユビキチンリガーゼ活性を阻害することでSIAH-1Bの活性を阻害することが知られている低分子である。これにより基質の蓄積と分解の阻害が起こる。その結果、プロテアソームによるタンパク質の分解を標的とするSIAH-1Bの役割が阻害される。 | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924は、SIAH-1Bが属するクルリン-RINGリガーゼ（CRL）に必要なクルリンタンパク質のネドチユレーションを阻害することで、間接的にSIAH-1Bを阻害します。これにより、SIAH-1BのE3ユビキチンリガーゼ活性が不活性化され、その機能が阻害されます。 | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | $127.00 $572.00 $4090.00 $20104.00 | 20 | |
ウィザフェリンAはプロテアソームの機能を阻害することが知られている。SIAH-1Bの機能はプロテアソームによる分解のためにタンパク質にタグを付けることであるため、プロテアソームを阻害すると、その基質の分解を防ぐことで間接的にSIAH-1B活性の機能的結果を阻害することができる。 | ||||||
Curcumin | 458-37-7 | sc-200509 sc-200509A sc-200509B sc-200509C sc-200509D sc-200509F sc-200509E | 1 g 5 g 25 g 100 g 250 g 1 kg 2.5 kg | $36.00 $68.00 $107.00 $214.00 $234.00 $862.00 $1968.00 | 47 | |
クルクミンは、いくつかのE3ユビキチンリガーゼの活性を阻害することが報告されています。E3リガーゼ活性を阻害することにより、クルクミンはSIAH-1Bの基質のユビキチン化を減少させ、それによりその機能を阻害します。 | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
クロロキンは、リソソームやエンドソームなどの酸性小胞のpHを上昇させ、その結果、タンパク質分解経路を阻害する可能性がある。SIAH-1Bはプロテアソーム分解経路に関与しているため、クロロキンはタンパク質分解を阻害することで間接的にSIAH-1B機能を阻害する可能性がある。 | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG132はプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害します。プロテアソームを阻害することで、MG132は間接的にユビキチン化基質の分解を阻害し、SIAH-1Bの機能を阻害することができます。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
ボルテゾミブは、プロテアソーム阻害剤のひとつであり、SIAH-1Bがユビキチン化を標的とするタンパク質のプロテアソーム分解を阻害することで、SIAH-1Bの機能を間接的に阻害し、タンパク質分解におけるその機能的役割を阻害します。 | ||||||
Betulin | 473-98-3 | sc-234016 | 1 g | $102.00 | 5 | |
ベツリンは、ユビキチン化を含む様々な細胞プロセスを制御するNF-kB経路を妨害することが示されている。この経路を阻害することで、ベツリンはSIAH-1Bが分解の標的とするタンパク質の制御に影響を与え、間接的にSIAH-1Bを阻害することができる。 | ||||||
Embelin | 550-24-3 | sc-201555 sc-201555A | 10 mg 50 mg | $87.00 $332.00 | 5 | |
エンベリンは、ユビキチンリガーゼも調節するIAPファミリーの一員であるX染色体連鎖アポトーシス抑制タンパク質（XIAP）を阻害する低分子である。エンベリンはXIAPを阻害することで、SIAH-1Bが関与するユビキチン化および分解経路に影響を与え、間接的にSIAH-1Bを阻害することができる。 | ||||||
C646 | 328968-36-1 | sc-364452 sc-364452A | 10 mg 50 mg | $260.00 $925.00 | 5 | |
NSC 66811 は E3 ユビキチン・タンパク質リガーゼと基質タンパク質の相互作用を阻害します。これにより、SIAH-1B の基質をユビキチン化する能力を阻害し、ユビキチン・プロテアソーム経路におけるその機能を間接的に阻害します。 | ||||||