SHISA9阻害剤

一般的なSHISA9阻害剤には、6-Nitro-7-sulfamoylbenzo[f]quinoxaline-2,3-Dione CAS 118876-58-7、Topiramate CAS 97240- 79-4、IEM 1460 CAS 121034-89-7、ZK 200775 CAS 161605-73-8、CFM-2 CAS 178616-26-7。

CKAMP44としても知られるSHISA9は、脳で主に発現する膜貫通タンパク質であり、特に海馬と大脳皮質で高発現が見られる。その機能は主にシナプス伝達と可塑性の調節を中心に展開し、学習と記憶を含む様々な認知過程に極めて重要である。構造的には、SHISA9は、膜挿入のためのシグナルペプチド、保存されたC末端のPDZ結合モチーフ、AMPA受容体（AMPAR）と相互作用するN末端ドメインなど、異なるドメインを含んでいる。AMPARとの結合を通して、SHISA9はAMPARの輸送、ゲート特性、シナプス局在を制御し、それによってシナプスの強さと可塑性に影響を与える。さらに、SHISA9は、シナプス可塑性と記憶形成を支える基本的なプロセスである興奮性シナプス伝達と長期増強（LTP）の制御において重要な役割を果たしている。

SHISA9の機能を阻害することは、シナプス伝達と可塑性を調節するための潜在的な手段となる。SHISA9の活性を阻害し、AMPARとの相互作用やそれに続く下流のシグナル伝達に影響を与えるには、様々なメカニズムを用いることができる。一つの戦略は、SHISA9とAMPARの結合を阻害し、シナプス調節に重要な安定したSHISA9-AMPAR複合体の形成を阻害することである。さらに、SHISA9のリン酸化に関与するプロテインキナーゼのような、SHISA9発現の上流制御因子または翻訳後修飾を標的とすることも、SHISA9機能を阻害するための別のアプローチを提供する可能性がある。さらに、SHISA9が介在するシグナル伝達経路や、シナプス局在に必須な足場タンパク質との相互作用を阻害することで、シナプス伝達や可塑性を調節するSHISA9の能力を阻害することができる。