Shc1 アクチベーター

一般的なShc1活性化物質としては、β-エストラジオールCAS 50-28-2、デキサメタゾンCAS 50-02-2、レチノイン酸（すべてトランス）CAS 302-79-4、リチウムCAS 7439-93-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Src相同性2ドメイン含有トランスフォーミングタンパク質C1（Shc1）は、分裂促進シグナル伝達カスケードの重要な担い手であり、増殖、分化、生存を含む多くの細胞プロセスの制御に関与している。アダプタータンパク質としてのShc1は、活性化された受容体チロシンキナーゼ（RTK）と下流のエフェクターとを結びつけることにより機能し、細胞内シグナルの伝播を促進する。このタンパク質は、異なるシグナル伝達分子との同時相互作用を可能にする複数のドメインによって、これを実現している。Shc1の発現は厳密に制御されており、様々な細胞外シグナルや化学化合物によってアップレギュレートされる。Shc1の発現を誘導する因子を理解することは、細胞がどのように環境に応答し、外部刺激に応答してどのようにシグナル伝達ネットワークを調整するかを理解する上で極めて重要である。

Shc1の発現を誘導する可能性のある化合物がいくつか同定されている。天然に存在するホルモンであるエストラジオールは、エストロゲン受容体に関与することによってShc1をアップレギュレートすることができ、この受容体は核に移動し、エストロゲン応答性遺伝子の転写を促進する。同様に、合成グルココルチコイドであるデキサメタゾンは、グルココルチコイド受容体に結合することでShc1の発現を刺激し、グルココルチコイド応答性遺伝子の発現を調節する。一方、ビタミンAに含まれるレチノイン酸は、レチノイン酸応答エレメントのDNAに結合し、遺伝子発現を調節するレチノイン酸受容体との相互作用によってShc1を誘導する。緑茶に含まれるエピガロカテキンガレート（EGCG）やブドウのポリフェノールであるレスベラトロールなどの天然化合物も、抗酸化作用によってShc1の発現を増加させ、様々な転写経路の活性化につながる可能性がある。さらに、フォルスコリンやフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）のような化学物質は、それぞれcAMPを刺激し、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによってShc1レベルを上昇させることができ、Shc1の発現が増強されるメカニズムが多様であることを示している。これらの化合物は、細胞膜を通してゲノムにシグナルを送り、最終的にShc1タンパク質レベルのアップレギュレーションを引き起こし、細胞内シグナル伝達のランドスケープに影響を与えることができる分子の範囲を例証している。