SH2D7 アクチベーター

一般的なSH2D7活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

SH2D7活性化剤は、細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、間接的にSH2D7の機能的活性を増強させる多様な化合物群である。フォルスコリンとジブチリル-cAMPは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を刺激して間接的にSH2D7の活性化に寄与し、その結果、PKAはSH2D7をリン酸化の標的とする可能性がある。同様に、オカダ酸は、プロテインホスファターゼPP1およびPP2Aを阻害することによって細胞内のリン酸化状態を亢進させ、リン酸化の亢進によってSH2D7の活性が上昇する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKC活性化因子として機能し、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、両者ともSH2D7をリン酸化するキナーゼの活性化につながり、それによってSH2D7の活性が増幅される可能性がある。キナーゼ阻害剤としてのエピガロカテキンガレート（EGCG）の作用も、競合的リン酸化を減少させることにより、SH2D7の機能的役割を改善する可能性がある。

さらに、SH2D7の活性化にカルシウムシグナルが関与していることは、タプシガルギンやA23187のような化合物の使用によって強調される。両者とも細胞内カルシウムレベルを上昇させ、SH2D7をリン酸化し活性化するカルシウム依存性キナーゼを誘発する可能性がある。カルモジュリンは、カルシウムと結合すると、SH2D7のリン酸化状態を変化させる可能性のあるキナーゼやホスファターゼを活性化し、SH2D7の活性を高める。脂質シグナル伝達の文脈では、スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役経路を活性化し、SH2D7のリン酸化と活性化に至ると考えられる。PI3K阻害剤LY294002とWortmanninはPI3K依存性シグナル伝達を破壊し、その結果、SH2D7活性をアップレギュレートする経路が代償的に活性化される可能性がある。これらの活性化因子は、キナーゼ活性、ホスファターゼ活性、カルシウムレベル、脂質シグナル伝達を調節することにより、細胞内事象の複雑なネットワークを形成し、SH2D7の発現を直接増加させることなく、また直接結合相互作用を必要とすることなく、SH2D7の機能的能力を増強する。