SH-PTP1阻害剤

一般的なSH-PTP1阻害剤には、NSC 87877 CAS 56990-57-9、PTP阻害剤I CAS 2491-38 -5、3,4-Dephostatin、Ethyl-3,4-Dephostatin、PTP Inhibitor II CAS 2632-13-5などがある。

SH-PTP1阻害剤は、主にタンパク質のホスファターゼ活性またはその調節メカニズムを標的とする多様な化合物群を網羅しています。 スチボグルコン酸ナトリウムとバナジン酸塩は、酵素の活性部位と相互作用することでSH-PTP1を直接阻害します。 スチボグルコン酸ナトリウムは活性部位に結合し、基質タンパク質へのアクセスを妨げます。一方、バナジン酸塩はリン酸基を模倣し、結合を競合します。この直接的な阻害により、SH-PTP1の基質のリン酸化が増加し、さまざまなシグナル伝達経路に影響が及びます。一方、ペルフェナジンやDHEA（デヒドロエピアンドロステロン）などの化合物は間接的に作用します。ペルフェナジンはcAMPレベルを増加させ、プロテインキナーゼAを活性化します。このキナーゼはSH-PTP1をリン酸化して不活性化し、その活性を低下させます。DHEAはグルココルチコイド受容体のシグナル伝達に影響を与え、その結果、SH-PTP1によって調節される経路を調節します。

フェニルアルシンオキシド、ブロモテトランドリン、カンタリジンなどの他の阻害剤は、細胞環境やシグナル伝達経路を修飾することでSH-PTP1の活性に影響を与えます。フェニルアルシンオキシドはSH-PTP1の活性部位の構造に重要な役割を果たすシステイン残基と相互作用し、その活性を阻害します。ブロモテトランドリンはカルシウムチャネル遮断薬としてカルシウムシグナル伝達を変化させ、間接的にSH-PTP1が制御する経路に影響を与える。カンタリジン、オカダ酸、フォストリシン、カリキュリンA、タウトマイシン、およびミクロシスチン-LRは、広範囲にわたってタンパク質ホスファターゼを阻害し、細胞内のリン酸化バランスを崩壊させる。この崩壊により、細胞がリン酸化の平衡を回復しようとするため、SH-PTP1の活性が補償的に低下する。