SETD2 アクチベーター

一般的な SETD2 活性化剤には、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、5-Azacytidine CAS 320-6 7-2、レスベラトロール CAS 501-36-0、クルクミン CAS 458-37-7、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4などがある。

SETD2活性化剤は、ヒストンH3上のリジン36のトリメチル化（H3K36me3）に重要なヒストンメチルトランスフェラーゼであるSETD2酵素の発現や活性を調節する一群の化合物である。SETD2活性化因子が機能する正確な生化学的メカニズムは様々であるが、基本的には、これらの分子はSETD2の触媒効率を高めるか、細胞内での発現を増加させる。これは、SETD2酵素と直接相互作用することによって、その内在性ヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を増加させるか、あるいはSETD2転写のアップレギュレーションにつながる細胞内シグナル伝達経路に影響を与えることによって達成される。活性化因子の中には、SETD2タンパク質を安定化させ、プロテアソームによる分解から保護するものもある。また、SETD2遺伝子を転写装置によりアクセスしやすくすることで、エピジェネティックな状況を変化させるものもある。

SETD2活性化因子が細胞プロセスに及ぼす影響は、遺伝子発現パターンへの影響と関連している。SETD2活性化因子は、ヒストンのメチル化状態を調節することで、クロマチン構造と遺伝子アクセシビリティに影響を及ぼし、幅広いゲノム機能に影響を与えることができる。これらの機能には、DNA修復、転写伸長、RNAスプライシングなどが含まれる。エピジェネティックな制御の複雑な性質により、SETD2活性化因子は、一つのエピジェネティックなマークの調節が遺伝子発現の変化のカスケードへとつながるという波及効果を持つことができる。重要なことは、これらの化合物の活性はSETD2だけに孤立しているのではなく、エピジェネティック機構に関与する他のタンパク質、酵素、制御因子と相互作用している可能性があるということである。SETD2活性化因子の特異性と選択性は、その機能にとって極めて重要である。なぜなら、標的外作用がエピゲノムに広範な変化をもたらし、遺伝子制御に意図しない結果をもたらす可能性があるからである。