SerpinA9 アクチベーター

一般的なSerpinA9活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、シロスタゾールCAS 73963-72-1、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

SerpinA9の活性は、炎症過程の制御や止血の維持における機能と密接に関連している。細胞内cAMPレベルを上昇させる化合物は、cAMP依存性プロテインキナーゼ（PKA）シグナル伝達経路の活性化を通して、SerpinA9の間接的な活性化因子として機能する。例えば、アデニルシクラーゼ活性化因子やβ-アドレナリン受容体アゴニストは、PKAの活性化を頂点とするカスケードを開始し、PKAは特定の基質をリン酸化してSerpinA9の機能的活性を増強する。同様に、cAMPの分解を担うホスホジエステラーゼ酵素の阻害は、シグナル伝達の持続を確実にし、SerpinA9の活性を増幅させる可能性がある。上昇したcAMPはリン酸化現象に影響を与えるだけでなく、遺伝子の転写にも影響を与える可能性があり、これもSerpinA9活性が調節されるもう一つの道である。さらに、受容体を介してcAMP産生を活性化するプロスタグランジンもまた、同様のcAMP/PKA依存性メカニズムを介してSerpinA9の間接的活性化に寄与している。

その他の化学的活性化因子は、SerpinA9活性の調節に収束しうる別の経路で作用する。cGMPレベルに影響を及ぼす一酸化窒素前駆体やホスホジエステラーゼ阻害剤は、cGMP依存性プロテインキナーゼを活性化し、それがSerpinA9活性に影響を及ぼす可能性がある。さらに、グルココルチコイド受容体やPPARγなどの核内受容体がそれぞれのリガンドによって活性化されると、SerpinA9遺伝子上の特異的な応答エレメントと相互作用することにより、SerpinA9の発現がアップレギュレートされ、抗炎症作用が増強される可能性がある。NF-κBの調節因子やサーチュイン活性化因子はさらに、間接的にSerpinA9に影響を与えうる炎症性メディエーターレベルを規定する転写プログラムを変化させることによって、SerpinA9の活性化に寄与する。