SerpinA3n アクチベーター

一般的なSerpinA3n活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、 PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6などである。

SerpinA3n活性化剤は、個別の細胞シグナル伝達経路と生化学的メカニズムを通してSerpinA3nの機能的活性を増強するように設計された化合物のコレクションである。cAMP経路を標的とするフォルスコリンは、PKA依存性のリン酸化イベントを通して間接的にSerpinA3nの機能を促進し、プロテアーゼ阻害の増強につながる可能性がある。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）によるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化も、SerpinA3nの活性を制御するタンパク質をリン酸化することにより、SerpinA3nの機能増強を促進する可能性のある経路である。スフィンゴシン-1-リン酸やエピガロカテキンガレート(EGCG)によっても、シグナル伝達カスケードの上流でこのような変化が起こり、前者はSerpinA3nを安定化させる脂質シグナル伝達を調節し、後者はSerpinA3nの機能を抑制するキナーゼを阻害する。

さらに、LY294002やWortmanninのような化合物は、PI3Kを阻害することで、PI3K/Akt経路に影響を与え、SerpinA3n活性の上昇を引き起こす可能性があり、これはSerpinA3nの制御に関係している。A23187（カルシマイシン）やタプシガルギンのような薬剤による細胞内カルシウムの変化は、カルシウム依存性経路を介したSerpinA3n活性亢進の仮説を支持する。SB203580によるp38 MAPKの阻害は、シグナル伝達をSerpinA3nの活性化に有利な方向にシフトさせる可能性があり、一方、MEK1/2阻害剤U0126は、競合するシグナル伝達経路を弱めることによって、同様にSerpinA3nに有利な経路をアップレギュレートする可能性がある。さらに、ゲニステインのチロシンキナーゼ阻害作用は、チロシンキナーゼに基づく競合を減少させることにより、より大きなSerpinA3n活性を可能にするかもしれない。