SerpinA3i アクチベーター

一般的なSerpinA3i活性化剤としては、AEBSF塩酸塩CAS 30827-99-7、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、Chymostatin CAS 9076-44-2、Aprotinin CAS 9087-70-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

セリン（またはシステイン）ペプチダーゼ阻害剤、クレードA、メンバー3Iの活性化剤は、細胞内のタンパク質分解環境に影響を与えることにより、間接的にSERPINA3Iの活性を増強する化合物である。例えば、AEBSF HydrochlorideとAntipain Dihydrochlorideはセリンプロテアーゼ阻害剤として機能し、SERPINA3Iが制御する態勢にあるタンパク質分解標的の分解を防ぐことにより、間接的にSERPINA3Iの阻害能力を維持する。同様に、E-64とLeupeptin Hemisulfateはシステインプロテアーゼを阻害し、そうでなければSERPINA3Iの制御範囲内のタンパク質の分解につながりうる競合的なタンパク質分解プロセスを最小限に抑えることにより、SERPINA3Iの機能を増強することができる。セリン（またはシステイン）ペプチダーゼ阻害剤、クレードA、メンバー3I（SERPINA3I）に対する直接的な化学的活性化剤がない場合、SERPINA3Iが阻害することが知られているプロテアーゼを標的とする化合物を検討することができる。これらの化合物は、SERPINA3Iが制御するタンパク質分解酵素を阻害することにより、その標的プロテアーゼを分解から守り、細胞内のプロテアーゼ・インヒビター動態のバランスを維持することによって、間接的にSERPINA3Iの機能的活性を高めることができる。

例えば、AEBSF塩酸塩はセリンプロテアーゼの強力な阻害剤である。これらの酵素を阻害することで、タンパク質のタンパク質分解を防ぎ、SERPINA3Iの調節における機能的役割を高める。AEBSFの作用は、SERPINA3Iが通常保護するはずの基質を維持し、その調節の役割を効果的に増幅する。同様に、よく知られたシステインプロテアーゼ阻害剤であるE-64は、SERPINA3Iが阻害の対象とするプロテアーゼの活性を低下させる。活性のあるシステインプロテアーゼが減少すると、調節すべき酵素活性が少なくなるため、SERPINA3Iの機能は間接的に増強され、SERPINA3Iが保護するタンパク質の安定化が増強される。もう一つの例は、セリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼの両方を阻害するヘミ硫酸リューペプチンである。リューペプチンの幅広い阻害スペクトルは、細胞環境中の活性プロテアーゼの数を減らすことにより、間接的にSERPINA3Iの活性を高める。このプロテアーゼ活性の低下により、SERPINA3Iはより効率的に阻害効果を発揮することができる。アプロチニンは、主にプラスミンとトリプシンに対して阻害効果を示し、細胞内で起こるタンパク質分解切断の量を減少させることによって、SERPINA3Iの役割を補完する役割を果たす。このプロテアーゼの協調的阻害は、より高いレベルのタンパク質分解の制御を保証し、間接的にSERPINA3Iの役割を支持する。