SerpinA1c阻害剤

一般的なSerpinA1c阻害剤としては、Diflunisal CAS 22494-42-4、Benzamidine CAS 618-39-3、Phenylbutazone CAS 50-33-9、Methylene blue CAS 61-73-4、Aprotinin CAS 9087-70-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SerpinA1cの化学的阻害剤には、異なるメカニズムでタンパク質を標的にしてその機能を低下させる様々な化合物が含まれる。ジフルニサルはそのような阻害剤の一つで、SerpinA1cに直接結合し、不活性なコンフォメーションにロックする。この結合により、SerpinA1cは通常のプロテアーゼ阻害剤としての機能に必要な形をとることができなくなる。同様に、スルフィソキサゾールはSerpinA1cと標的プロテアーゼを競合し、SerpinA1cの正常な結合とそれに続くプロテアーゼ阻害の可能性を効果的に減少させる。ベンズアミジンは、SerpinA1cが阻害するプロテアーゼと競合することにより作用し、その結果、SerpinA1cが阻害作用を発揮するためのこれらの酵素の利用可能性が低下する。フェニルブタゾンはSerpinA1cと相互作用してコンフォメーション変化を引き起こし、タンパク質がプロテアーゼと結合して阻害作用を発揮するのを阻害する。

メチレンブルーは、SerpinA1cの機能の重要な側面である酸化還元状態を変化させることにより、タンパク質の活性を阻害する。アプロチニンは、SerpinA1cと同じプロテアーゼ部位に結合することにより、タンパク質を競合的に阻害し、プロテアーゼ阻害剤としての機能を低下させる。エラグ酸とエピガロカテキンガレートはともにSerpinA1cに結合し、プロテアーゼとの相互作用を阻害するため、その機能を直接阻害する。クロロキンは、SerpinA1cの適切なフォールディングに不可欠なグリコシル化プロセスを阻害し、タンパク質の活性障害を引き起こす。Nafamostat、Gabexate、Camostatはすべてセリンプロテアーゼ阻害剤として知られているが、SerpinA1cの天然の基質であるプロテアーゼを標的とすることによって間接的にSerpinA1cを阻害する。これらのプロテアーゼを阻害することにより、SerpinA1cがこれらの酵素と相互作用して阻害する機能的範囲を狭め、細胞内でのSerpinA1cのプロテアーゼ阻害活性を効果的に低下させる。