SERINC5阻害剤

一般的なSERINC5阻害剤としては、サラカチニブCAS 379231-04-6、ML 141 CAS 71203-35-5、(±)-ブレビスタチンCAS 674289-55-5、CK 666 CAS 442633-00-3、Wortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

SERINC5阻害剤には、主にアクチン細胞骨格の動態や膜脂質組成に関与する経路や分子を標的とすることで、間接的にSERINC5の活性を低下させる様々な化合物が含まれる。例えば、SERINC5が関連するアクチン細胞骨格制御に不可欠なSrcやFAKなどのキナーゼの活性を阻害することによって機能する阻害剤もある。これらのキナーゼの阻害は、細胞骨格構造を変化させることによりSERINC5の活性に影響を与える。他の化合物はCdc42やRac1のようなGTPアーゼタンパク質を標的とする。これらのGTPaseを阻害することによって、これらの阻害剤はアクチン重合プロセスを調節することができ、それによって、適切に組織化されたアクチン細胞骨格に依存しているSERINC5の活性を減弱させる可能性がある。さらに、阻害剤の中には、アクチンの核形成を妨げたり、アクチン単量体に結合したり、フィラメントを切断したり、あるいはアクチンの動態と完全性に不可欠なミオシンIIやArp2/3複合体のようなタンパク質を阻害するなどのメカニズムを通して、アクチンフィラメントを直接破壊することによって効果を発揮するものもある。

さらに、ある種の阻害剤は、膜の動態と組成の変化を通してSERINC5に影響を与える。膜脂質の合成とターンオーバーに重要な役割を果たすPI3K-ACT-mTOR経路の阻害剤は、SERINC5が活動する脂質環境を変化させることにより、SERINC5に下流の影響を及ぼす可能性がある。これはSERINC5の膜への統合能力に影響を与えたり、そのコンフォメーションや機能に影響を与えたりする。特定のリン脂質の分解を阻止するホスホリパーゼ阻害剤もまた、膜の湾曲や流動性を変化させ、SERINC5の活性に影響を与える可能性がある。さらに、コレステロールの生合成や細胞膜内の分布に影響を与える阻害剤は、コレステロールやスフィンゴ脂質に富んだミクロドメインである脂質ラフトを破壊する可能性がある。SERINC5はこれらのミクロドメインと関連していると考えられているため、その組成が変化するとタンパク質の機能が損なわれる可能性がある。