SERCA2 アクチベーター

一般的なSERCA2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、カフェインCAS 58-08-2、レスベラトロールCAS 501-36-0、FTY720 CAS 162359-56-0、(-)エピカテキンCAS 490-46-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SERCA2活性化剤は、直接または間接的に、SERCA2（Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase 2）タンパク質の機能を促進する化学物質である。このタンパク質は、細胞質から小胞体へカルシウムイオンを送り戻すことにより、細胞内カルシウムのホメオスタシスにおいて重要な役割を果たしている。様々な化学物質が様々なメカニズムでSERCA2に影響を与える。例えば、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、その後PKAを活性化する。このキナーゼはSERCA2をリン酸化し、その機能を高める。カフェインは、一般にカルシウム放出チャネルのアンタゴニストと考えられているが、SERCA2を活性化し、上昇した細胞質カルシウムを封じ込めるという直感に反する作用がある。一酸化窒素はグアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPレベルを上昇させる。上昇したcGMPは間接的にSERCA2活性を刺激する。タプシガルギンとウアバインは、興味深いことに、最終的にSERCA2のアップレギュレーションをもたらす代償機序を誘導する。

クルクミンやレスベラトロールのような別の化合物群は、細胞内カルシウム濃度を調節し、カルシウムの恒常性を回復させる対抗策としてSERCA2の活性化を誘発する。カルバコールはGq-タンパク質シグナルを介して作用し、細胞内カルシウムの動員を引き起こし、その後SERCA2活性を誘導してバランスを回復させる。同様に、2-APBは細胞内カルシウムレベルを変化させ、その後SERCA2の活性化を引き起こす。免疫調節作用で知られるFTY720は、小胞体からカルシウムを枯渇させ、SERCA2を刺激してカルシウムを再び送り込むことができる。エピカテキンやニトロプルシドナトリウムは、一酸化窒素のような他の一酸化窒素上昇剤であり、SERCA2を間接的に活性化することができる。