Selenoprotein R阻害剤

メチマゾールは、甲状腺ホルモンの生合成に不可欠な酵素である甲状腺ペルオキシダーゼを阻害します。セレノプロテインRは、メチオニン-R-スルフィドをメチオニンに戻す反応に関与しています。この反応には、細胞の酸化還元恒常性によって維持される還元環境が必要です。甲状腺ホルモンの産生が低下すると、代謝率と酸化ストレスが低下し、セレノプロテインRの活性の必要性が低下し、機能が阻害される可能性があります。

塩化カドミウムは細胞内の必須金属イオン恒常性を乱す。セレノプロテインRは正常な機能のために特定の金属補因子を必要とし、カドミウムによる金属イオン恒常性の乱れは、必要な補因子を奪うか活性部位に直接結合することで、その活性を阻害する可能性がある。

酢酸鉛（II）は、酵素の活性部位から必須金属イオンを追い出すことで、酵素を競合的に阻害します。セレノプロテインRの酵素活性は金属イオン補因子に依存しているため、鉛の作用により酵素の正常な機能が阻害されます。

三酸化ヒ素はタンパク質の近傍チオールと相互作用し、安定した環状構造を形成することで、チオールを基盤とするメカニズムに依存する酵素を阻害する。セレノプロテインRは、その触媒作用にチオール基に基づくメカニズムを用いているが、活性部位へのヒ素の結合により阻害される可能性がある。

オーラノフィンは、チオール基依存性の抗酸化酵素を阻害します。セレノプロテインRのチオール基に結合することで、その酵素機構の中心となるチオール基-ジスルフィド基交換を阻害し、セレノプロテインRの活性を阻害する可能性があります。

クロロキンはエンドソームのpHを上昇させ、リソソーム分解を阻害する可能性がある。分解経路を阻害することで、酸化タンパク質の蓄積につながり、セレノプロテインRの基質負荷が増加し、その活性が過剰となり、基質過剰による機能阻害が起こる可能性がある。

プリマキンは抗マラリア薬として作用する際に活性酸素種を生成します。これは酸化ストレスにつながる可能性があり、セレノプロテインRの抗酸化能力を圧倒し、過剰な酸化基質の蓄積による阻害を引き起こす可能性があります。

高濃度のセレン酸ナトリウムは有毒であり、タンパク質に不適切に組み込まれるか、タンパク質の抗酸化能力を圧倒する酸化ストレスを誘発することで、セレノプロテインRを含む多くのセレノプロテインの非特異的阻害を引き起こす可能性があります。

ジスルフィラムはアルデヒド脱水素酵素を阻害し、タンパク質の硫黄水素基と結合できるため、セレノプロテインRの活性に必要な重要なシステイン残基と結合してその正常な機能を妨げ、セレノプロテインRを阻害することができます。