SEF14 アクチベーター

一般的なSEF14活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、およびアニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

SEF14活性化物質は、異なるシグナル伝達経路を通じてSEF14の機能的活性を間接的に促進する一連の化合物からなる。フォルスコリン、IBMX、ロリプラムはすべて、細胞内のcAMPレベルを上昇させる作用があり、これがPKA活性化の引き金となる。PKAは次に、SEF14をリン酸化することができ、それによって細胞内シグナル伝達ネットワーク内での活性が増強される。PKC活性化因子であるPMAとJNK活性化因子であるアニソマイシンは、シグナル伝達におけるSEF14の制御的役割を強化するリン酸化カスケードを開始する。ポリフェノールであるエピガロカテキンガレートは、様々なプロテインキナーゼを阻害することで、阻害性リン酸化を減少させ、SEF14が関与するシグナル伝達経路を増幅させる可能性がある。同様に、オカダ酸はPP1とPP2Aリン酸化酵素を阻害することで脱リン酸化を防ぎ、SEF14のリン酸化状態と活性を維持する可能性がある。

SEF14活性のさらなる調節は、SEF14を含む下流のエフェクターを増強するためにGタンパク質共役受容体に関与するスフィンゴシン-1-リン酸による脂質シグナル伝達の操作によって達成される。LY294002はPI3Kを阻害することによって、U0126はMEKを阻害することによって、競合するシグナル伝達経路を抑制することができ、それによってSEF14が関与する経路を間接的に増幅することができる。SB203580は、p38 MAPKを阻害することにより、SEF14が関与する別のシグナル伝達経路を増強することができるかもしれない。最後に、A23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性シグナル伝達経路の活性化を可能にし、SEF14の活性上昇につながる可能性がある。このことは、これらの化合物が、SEF14の発現を直接アップレギュレートしたり、直接活性化に関与したりすることなく、SEF14の機能的活性を増強する多様かつ特異的な生化学的メカニズムを示している。