Secretoneurin アクチベーター

一般的なセクレトニューリン活性化物質としては、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、ヒスタミン、遊離塩基CAS 51-45-6、カプサイシンCAS 404-86-4、L-グルタミン酸CAS 56-86-0、ベラパミルCAS 52-53-9が挙げられるが、これらに限定されない。

セクレトニューリン活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じて効果を発揮し、最終的にSCG2遺伝子によってコードされる神経ペプチドであるセクレトニューリンの機能的活性を増加させる化学化合物のコレクションである。フォルスコリンとイソプロテレノールは、ともに細胞内cAMPを増加させ、セクレトニューリンの放出メカニズムに関与するタンパク質をリン酸化するキナーゼであるPKAを活性化する。同様に、PMAによるPKCの活性化とニコチンによるニコチン性アセチルコリン受容体の刺激も、細胞内のリン酸化ポテンシャルを上昇させ、それによってセクレトニューリンの放出を促進する。カプサイシンとヒスタミンは、それぞれTRPV1とH1受容体の活性化を通して、セクレトニューリンの小胞輸送とエキソサイトーシスを促進する重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムの増加をもたらす。グルタミン酸は神経伝達物質として作用し、NMDA受容体と非NMDA受容体を活性化し、カルシウムシグナル伝達の亢進をもたらし、セクレトニューリンの放出を増加させる可能性がある。

ベイK8644、ベラパミル、ニフェジピンのようなカルシウム・チャネル調節薬は、メカニズムは異なるが、それぞれ細胞内のカルシウム動態を変化させ、間接的にセクレトニューリンの放出に影響を与える。SCG2遺伝子に関連するセクレトニューリン活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を通じてセクレトニューリンの放出と機能強化を促進する様々な化学化合物が含まれる。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、セクレトニューリンの放出を調節する基質をリン酸化することができる。イソプロテレノールはβアドレナリン受容体に作用することにより、同様にcAMPを上昇させ、PKAを活性化し、セクレトニューリンの小胞放出メカニズムに影響を与える。PMAは、PKCの活性化を通して、エキソサイトーシスに関与するタンパク質のリン酸化を変化させることにより、セクレトニューリンの放出を促進する可能性がある。ニコチンは、ニコチン性アセチルコリン受容体を活性化することにより、細胞内カルシウムを増加させ、下流のシグナル伝達経路を通してセクレトニューリンの放出を促進するかもしれない。カルシウムチャネルアゴニストであるベイK8644とH1受容体に作用するヒスタミンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、小胞の融合を介してセクレトニューリンの放出を促進する可能性がある。カプサイシンはTRPV1受容体を刺激することにより、グルタミン酸はグルタミン酸受容体への作用により、ともに細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を介してセクレトニューリンの放出を促進する可能性がある。