Sec63 アクチベーター

一般的なSec63活性化剤としては、特にタウロウルソデオキシコール酸ナトリウム塩CAS 14605-22-2、Guanabenz HCl CAS 23113-43-1、グリセロールCAS 56-81-5、4-フェニル酪酸CAS 1821-12-1およびSalubrinal CAS 405060-95-9が挙げられる。

Sec63活性化物質には、様々なストレス関連のシグナル伝達経路を通じて、間接的にSec63の活性を高める様々な化合物が含まれる。例えば、Brefeldin Aは、小胞体からゴルジ体への輸送を阻害することにより、小胞体ストレスを引き起こし、細胞がミスフォールディングタンパク質を管理するためにアンフォールデッドタンパク質応答を活性化するため、Sec63のアップレギュレーションにつながる。同様に、タウルソデオキシコール酸やグリセロールは、化学的シャペロンとして機能し、ER内のタンパク質を安定化させる。さらに、4-フェニル酪酸のような化合物は小胞体ストレスを軽減し、タンパク質の折り畳みにおけるSec63の必要性を増大させるかもしれない。プロテアソーム阻害剤MG132は、ミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こし、異なるメカニズムでアンフォールデッドタンパク質反応を亢進させるサルブリナールや塩化リチウムとともに、ポリペプチドのERへの移行におけるSec63の役割を高める可能性がある。

TapsigarginとTunicamycinは他の注目すべきSec63活性化剤であり、それぞれカルシウム貯蔵量を枯渇させ、N-結合型グリコシル化を阻害することでERストレスを誘導し、細胞ストレス応答の一部としてSec63活性を高める可能性がある。ジチオスレイトール（DTT）はさらに、ジスルフィド結合を破壊することで、ミスフォールドしたタンパク質をSec63が管理する必要性を示唆している。最後に、HSP90阻害剤である17-AAGは、ヒートショック応答を誘導し、ストレス条件下でタンパク質のトランスロケーションとフォールディングを促進するSec63の役割の必要性を高める可能性がある。まとめると、これらのSec63活性化因子は、細胞のストレス経路に標的を定めて作用することで、Sec63の発現や活性化を直接アップレギュレートすることなく、Sec63の機能的能力を強化するのに役立っている。