Sec61阻害剤

一般的なSec61阻害剤としては、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4およびCamostat mesylate CAS 59721-29-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Sec61の化学的阻害剤は、小胞体（ER）へのポリペプチドの移行におけるこのタンパク質の役割を標的とし、様々なメカニズムで阻害効果を発揮する。Eeyarestatin IはSec61に直接結合し、その機能を破壊することで、小胞体へのタンパク質の移行に不可欠なトランスロコン複合体の活性を阻害する。同様に、コトランシンはSec61αサブユニットに結合することでSec61トランスロコンを選択的にブロックし、これは新生ポリペプチドがER膜に挿入されるのを阻止するために重要な作用である。アプラトキシンAは、Sec61の脂質環境を変化させることで、Sec61を介したタンパク質のERへの取り込みを阻害し、その結果、トランスロケーションプロセスを阻害する。イポモアシンFはSec61に結合し、トランスロコン孔を閉塞し、Sec61複合体の適切な機能を阻害する。マイコラクトンとHUN-7293もSec61を標的とし、マイコラクトンはタンパク質に結合してそのトランスロケーションチャネル活性を阻害し、HUN-7293はSec61αサブユニットと相互作用してタンパク質の伝導チャネルを障害すると考えられている。

Sec61の阻害は、他の細胞プロセスの阻害の間接的な結果として起こることもある。例えば、エキソトキシンAとリシンはSec61と直接相互作用しないが、それぞれ伸長因子-2（EF-2）とリボソームを標的とすることで阻害につながる。エキソトキシンAは、タンパク質合成に不可欠なEF-2をADPリボシル化して不活性化し、その結果、タンパク質合成が停止するため、Sec61依存的なトランスロケーションが阻害される。リシンはリボソームの特定のアデニン残基を脱プリン化し、その結果リボソームは不活性化され、タンパク質合成が停止するため、タンパク質転位におけるSec61の役割が間接的に阻害される。BouvardinとLycorineは、それぞれリボソームと翻訳伸長に影響を与えることによってタンパク質合成を阻害し、Sec61の転位プロセスに利用可能なポリペプチド基質の減少をもたらす。この化学物質の数々は、Sec61が直接結合し相互作用することによって、あるいはSec61の機能に不可欠な上流のプロセスを阻害することによって、多様な方法で阻害されることを示している。