SDF-2L1阻害剤

一般的な SDF-2L1 阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thaps CAS 67526-95-8、シクロピオナント酸 CAS 18172-33-3、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4などがある。

SDF-2L1の化学的阻害剤は、そのフォールディング、成熟、分泌を妨げる様々な機構的アプローチを通して、タンパク質の機能を効果的に破壊することができる。例えば、ブレフェルジンAとツニカマイシンは、それぞれ分泌経路とグリコシル化過程を標的とする。ブレフェルジンAは、SDF-2L1が機能的なコンフォメーションを獲得するのに重要なゴルジ体と小胞体間の小胞形成と輸送のキープレーヤーであるARFをブロックすることによって阻害作用を発揮する。一方、ツニカマイシンはSDF-2L1の構造的完全性に必要な翻訳後修飾であるN-結合型グリコシル化を阻害し、ドリコール結合型オリゴ糖前駆体の形成を妨げる。同様に、タプシガルギンとシクロピアゾン酸は、SERCAポンプを阻害することによって小胞体ストレスを誘導し、SDF-2L1を含むタンパク質の適切なフォールディングを担うカルシウム依存性シャペロンタンパク質の活性に不可欠な小胞体カルシウムレベルの枯渇をもたらす。

小胞体ストレスのテーマを続けると、Eeyarestatin I、MG132、Castanospermine、Swainsonine、Deoxynojirimycin、およびKifunensineはすべて、小胞体内でのタンパク質プロセシングの様々な側面を破壊することによって、SDF-2L1の機能阻害に寄与する。Eeyarestatin Iは小胞体関連分解経路を特異的に阻害し、この経路がなければミスフォールドしたSDF-2L1を除去することができず、その蓄積と機能障害につながる。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、SDF-2L1を含むミスフォールディングタンパク質の滞留を引き起こし、機能的な状態への到達を妨げる。CastanospermineとDeoxynojirimycinは共にSDF-2L1の適切なグリコシル化とフォールディングに重要なグリコシダーゼ酵素を標的とし、SwainsonineとKifunensineはマンノシダーゼ酵素を阻害し、SDF-2L1のような糖タンパク質の成熟をさらに阻害する。最後に、SalubrinalとGuanabenzはeIF2αの脱リン酸化を選択的に阻害し、全体的なタンパク質合成を減少させ、SDF-2L1の産生を制限し、小胞体内のミスフォールドタンパク質の蓄積を促進することによって、間接的にSDF-2L1の機能阻害につながる。これらの化学物質はそれぞれ、合成からフォールディング、そして最終的には分泌に至るまで、SDF-2L1のライフサイクルにおける重要なステップを妨害し、それによってタンパク質の機能阻害を確実にする。