SCAF1阻害剤

一般的なSCAF1阻害剤としては、オリゴマイシンA CAS 579-13-5、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、カルボキシンCAS 5234-68-4、ロテノンCAS 83-79-4、2-テノイルトリフルオロアセトンCAS 326-91-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SCAF1の化学的阻害剤は、様々なメカニズムによって阻害効果を発揮するが、そのメカニズムはそれぞれ、タンパク質が適切なミトコンドリア機能とATPの利用可能性に依存していることに関連している。ATP合成酵素阻害剤として知られるオリゴマイシンAは、ATP産生プロセスを阻害し、SCAF1のミトコンドリアマトリックス内での機能に不可欠なATP依存的構造変化に必要なエネルギーを奪う。同様に、アンチマイシンAはミトコンドリアの電子輸送連鎖の複合体IIIを標的とし、電子の流れの遮断とそれに伴うATP合成の低下をもたらし、SCAF1の安定性と機能を損なう可能性がある。カルボキシンは複合体IIの一部であるコハク酸デヒドロゲナーゼを標的とし、その阻害によって電子伝達連鎖活性の低下とそれに続くATP生成の低下をもたらし、これはSCAF1の活性にとって極めて重要である。

ロテノンは複合体Iを選択的に標的とし、ピエリシジンAも同様のメカニズムで、細胞内でのSCAF1の役割の基本であるATPレベルの低下をもたらす。テノイルトリフルオロアセトン（TTFA）もまた複合体IIを破壊し、ATP産生を減弱させ、その結果SCAF1のエネルギー供給を制限することによって間接的にSCAF1を阻害する。オーロベルチンBはさらにATP合成酵素を阻害し、SCAF1にとって重要なATP依存的相互作用に影響を与える。アトバコンは複合体IIIのシトクロムbに作用し、ATP合成に影響を与え、SCAF1の機能を制限する。ユビキノール酸化部位を標的とするスティグマテリンと、複合体IIIのシトクロムb-c1部位を阻害するミキソチアゾールは、ともにSCAF1の活性に必要なATP合成を低下させる。アゾキシストロビンは、同じく複合体IIIでのミトコンドリア呼吸を阻害し、SCAF1が必要とするATP産生を減少させる。最後に、ヨードアセトアミドはシステイン残基を修飾し、SCAF1の重要なシステイン依存性部位を変化させ、SCAF1の生物学的文脈における適切な機能を阻害する。