SAMD15の化学的活性化剤は、様々な生化学的メカニズムを通して機能し、細胞内での活性に影響を与える。一般的な経路の一つは、アデニル酸シクラーゼを直接活性化するか、通常cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することにより、細胞内のサイクリックAMP(cAMP)レベルを上昇させることである。cAMPレベルの上昇は、SAMD15のリン酸化と活性化につながるリン酸化カスケードの主要なプレーヤーであるプロテインキナーゼA(PKA)の活性化につながる可能性がある。さらに、Gタンパク質共役型受容体を標的とする特異的な作動薬もcAMPレベルを上昇させ、同じPKAを介したリン酸化機構を介して間接的にSAMD15に影響を与える可能性がある。さらに、プロテインキナーゼC(PKC)を活性化するある種の化合物は、SAMD15の修飾と活性に収束する細胞内シグナル伝達経路を調節する可能性がある。
他の活性化剤は、細胞内のイオン濃度を調節することによって働き、それによってSAMD15に影響を与える可能性のあるシグナル伝達経路に影響を与える。例えば、細胞内カルシウム濃度を上昇させる化合物はカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、SAMD15の活性に影響を与える可能性がある。同様に、Na+/K+ ATPaseのような酵素の阻害は、イオン勾配と細胞の恒常性を変化させ、SAMD15の機能に関連する二次的なシグナル伝達経路の活性化につながる可能性がある。グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3(GSK-3)の阻害も、ある種の低分子が細胞内のリン酸化状態に影響を与えるために用いる戦略であり、SAMD15の活性化につながる可能性がある。さらに、タンパク質合成の特異的阻害剤によって開始されるストレス活性化タンパク質キナーゼも、様々なストレス応答経路を通じてSAMD15の間接的活性化に関与している可能性がある。
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