SAMD1 アクチベーター

一般的なSAMD1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

SAMD1は様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、リン酸化によって活性化状態を高めることができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つであり、アデニリルシクラーゼを直接刺激し、サイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはSAMD1をリン酸化してDNA結合能を高める。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPとcGMPレベルを上昇させ、再びPKAの活性化とそれに続くSAMD1のリン酸化を引き起こす。プロスタグランジンE2（PGE2）は、それ自身のGタンパク質共役型受容体を介して細胞内cAMPを増加させ、SAMD1活性化のための同じPKA媒介経路を誘発する。エピネフリンもβアドレナリン受容体を介して機能し、cAMP産生を上昇させ、PKAを活性化し、その結果SAMD1をリン酸化する。

アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、SAMD1を含む様々な転写因子のリン酸化を引き起こす。8-Br-cAMPやジブチリル-cAMPのような合成cAMPアナログは細胞透過性があり、PKAを直接活性化してSAMD1のリン酸化を促進する。ロリプラムは、PDE4を阻害することによってcAMPの分解を防ぎ、再びPKA活性とSAMD1のリン酸化を促進する。対照的に、H-89は通常PKAを阻害するが、時にPKA基質のリン酸化を増加させ、間接的にSAMD1の活性化に影響を及ぼすことがある。PACAP-38は、そのGPCRを介してアデニルシクラーゼを活性化し、PKAの活性化とSAMD1のリン酸化の可能性を導く。Sp-5,6-DCl-cBIMPSはPDEの加水分解に耐性のあるPKA活性化因子であり、SAMD1のリン酸化のためのPKA活性化を長時間持続させる。最後に、コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、持続的なcAMP産生、PKA活性化、SAMD1のリン酸化をもたらす。