S-100A2 アクチベーター

一般的なS-100A2活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、W-7 CAS 61714-27-0、ニトロプルシドナトリウム二水和物CAS 13755-38-9、ロシグリタゾンCAS 122320-73-4、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

S-100A2活性化剤は、S-100カルシウム結合タンパク質ファミリーのメンバーであるS-100A2タンパク質の機能的活性を増強する化合物群である。S-100A2の活性化は、カルシウムイオンの結合が構造変化とその後の活性化に必須であることから、細胞のカルシウム動態と本質的に関連している。カルシウムイオノフォアのような化合物は細胞内カルシウムレベルを直接上昇させ、S-100A2の活性化に必要なイオンを供給する。同様に、W-7によるカルモジュリンの阻害は、カルシウム結合においてカルモジュリンがS-100A2と競合するため、S-100A2にとってのカルシウムイオンの利用可能性を増加させる。ニトロプルシドナトリウムのようなドナーによる一酸化窒素レベルの調節は、間接的にカルシウムチャネル活性に影響を与え、カルシウム流入の増加を通してS-100A2の活性化を促進する。さらに、AGEsを介したS-100A2とRAGEとの相互作用も、S-100A2の活性化を促進する別のメカニズムである可能性があり、S-100A2の制御が多面的であることを強調している。

S-100A2の活性化につながる機能的メカニズムには、カルシウムシグナル伝達に影響を与える転写因子や酵素も関与している。例えば、ロシグリタゾンなどのPPARγアゴニストは、カルシウムホメオスタシスを制御するタンパク質の発現を亢進し、間接的にS-100A2の活性化を促進する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートのような化合物によるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化は、カルシウムチャネルを調節するタンパク質のリン酸化を増加させ、S-100A2の活性化に利用可能なカルシウムプールを増大させる。Bay K 8644のような活性化剤はL型カルシウムチャネルの活性を直接増加させるが、タプシガルギンのような阻害剤はSERCAポンプの機能を破壊し、細胞質カルシウムレベルを上昇させる。この細胞内カルシウムレベルの上昇はS-100A2の活性化を促進する。