RRP15阻害剤

一般的なRRP15阻害剤には、Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90 -1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、および PD 98059 CAS 167869-21-8。

RRP15の化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、それぞれがタンパク質の活性に重要な特定のシグナル伝達経路の破壊に関連している。スタウロスポリンは幅広いキナーゼ阻害剤として、RRP15の制御ネットワークに関与していると思われる複数のプロテインキナーゼを標的とする。これらのキナーゼを阻害することにより、スタウロスポリンはRRP15の機能に必要なリン酸化イベントを阻害することができる。Bisindolylmaleimide Iは、プロテインキナーゼCを阻害することにより、同様にRRP15の活性維持に不可欠なシグナル伝達カスケードを破壊することができる。この破壊は、カスケードがRRP15が介在するシグナルを伝達するのを妨げるので、非常に重要である。PI3Kの阻害剤であるLY294002とWortmanninは、細胞内でのRRP15の役割に必要と思われる下流の標的の活性化を阻害することにより、RRP15の阻害につながります。PI3Kシグナル伝達を停止させることにより、これらの阻害剤はRRP15が通常の細胞機能に効果的に関与できないようにする。

さらに、PD98059とU0126はMEK阻害剤として、MAPK/ERK経路を阻害することができる。MAPK/ERK経路は、細胞の成長と生存の重要な調節因子であり、RRP15が役割を果たしている可能性がある。これらの化学物質がMEKを阻害することにより、下流のERKの活性化が起こらなくなり、RRP15の活性がこの経路に依存している可能性があることから、RRP15の機能阻害につながると考えられる。SP600125とSB203580は、それぞれJNKとp38 MAPキナーゼ経路を標的としており、どちらもストレスやサイトカインに対する細胞応答に重要である。これらのキナーゼを阻害することにより、RRP15の機能に必要と思われる転写因子や他のタンパク質の活性化を防ぐことができる。mTORを阻害するラパマイシンは、mTORシグナル伝達経路を抑制することができ、それによってRRP15が関与している可能性のある成長および代謝に対する経路の影響を無効にすることにより、RRP15を阻害する可能性がある。最後に、EGFR阻害剤であるゲフィチニブとエルロチニブ、そしてRafキナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、成長因子シグナル伝達を阻害することができる。