RPS6KL1阻害剤

一般的なRPS6KL1阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

RPS6KL1阻害剤には、様々なシグナル伝達経路を阻害し、最終的にRPS6KL1の活性を阻害する、多様な化合物が含まれる。例えば、ある種の低分子阻害剤はMAPK/ERK経路の上流キナーゼを標的とし、RPS6KL1を含む下流エフェクターの抑制をもたらす。これらの上流キナーゼのリン酸化と活性化を阻害することによって、これらの化合物は間接的にRPS6KL1のキナーゼ活性を低下させる。同様に、他の阻害剤も、細胞の生存と増殖を調節する重要な経路であるPI3K/ACT/mTORシグナル伝達軸に作用する。これらの阻害剤は、この経路の中心的なキナーゼであるPI3KまたはmTORを阻害することにより、RPS6KL1に対して下流の阻害効果を発揮する。いくつかの化合物は、RPS6KL1の制御に関与するmTORC1とmTORC2の複合体を特異的に阻害し、それによってRPS6KL1のキナーゼ活性を抑制する。さらに、RPS6KL1とmTORシグナル伝達経路を共有するp70 S6キナーゼ1のような関連するキナーゼの阻害も、これらの経路が相互に関連しているために、RPS6KL1シグナルの減少をもたらす可能性がある。

RPS6KL1活性を調節する阻害剤の中には、p38 MAPキナーゼやc-Jun N-末端キナーゼ（JNK）のような、ストレスや炎症反応に関与するキナーゼを阻害するものも含まれている。これらのキナーゼの活性を阻害することで、阻害剤は間接的にRPS6KL1の機能状態に影響を与えることができる。なぜなら、これらのキナーゼはRPS6KL1の制御に不可欠なmTOR経路と相互作用するからである。例えば、JNKの阻害は、mTOR経路の調節、ひいてはRPS6KL1活性の調節に関係している。さらに、PI3K阻害という共通の特徴を持つ異なる化学構造でPI3K/ACT/mTOR経路を標的とすると、RPS6KL1活性も低下する。これらの化合物の標的キナーゼに対する特異性は、シグナル伝達経路の正確な調節を保証し、それによって、無関係な細胞プロセスに影響を与えることなく、RPS6KL1活性の標的化された減少を達成する。