ROGDI阻害剤

一般的なROGDI阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Olomoucine CAS 101622-51-9、Roscovitine CAS 186692-46-6、NU2058 CAS 161058-83-9およびNU6027 CAS 220036-08-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ROGDIの化学的阻害剤は、タンパク質の正常な機能に不可欠な重要な細胞内経路に介入することにより、機能阻害効果を発揮することができる。Alsterpaullone、olomoucine、roscovitine、NU2058、NU6027、purvalanol A、indirubin-3'-monoxime、flavopiridol、dinaciclib、SNS-032、AZD5438、およびR-roscovitineはすべて、ROGDIが関与することが知られている細胞周期の進行とDNA損傷応答に極めて重要な役割を果たすサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を主な標的とする阻害剤である。CDKを阻害することにより、これらの化学物質は細胞周期の進行を阻害し、細胞周期のチェックポイントにおけるDNAの完全性の制御と維持におけるROGDIの役割を阻害する。したがって、これらのCDK阻害剤による正常な細胞周期の進行の阻害は、ROGDIの正常な細胞内での役割への参加を妨げることにより、間接的ではあるが機能的な阻害をもたらす可能性がある。

さらに、NU6027のような阻害剤の中には、CDKを標的とするだけでなく、相同組換え修復を促進することによってDNA修復機構を調節するものもあり、その結果、DNA修復経路選択におけるROGDIの機能的動態を変化させる可能性がある。インジルビン-3'-モノオキシムやフラボピリドールのような阻害剤は、細胞周期制御を含む様々な細胞過程に関与するGSK-3βを含む、より広いキナーゼ標的プロファイルを持つ。広範なキナーゼ活性を阻害することにより、これらの阻害剤はROGDIの正常な機能を阻害する細胞環境を作り出し、機能阻害に導くことができる。